头颈肿瘤是中国第七大常见恶性肿瘤，患者常出现复发转移且预后较差。近年来，随着对于放疗免疫联合治疗和相关新辅助疗法在头颈肿瘤治疗中的应用研究不断增多，临床成果亦取得出色的进展。为进一步促进学科间的交流，共同提升头颈部肿瘤的诊疗水平，2022年5月31日，大师聚首—放疗专题会，国内多位放疗和肿瘤内科领域的权威专家，一同聚焦头颈肿瘤放疗免疫联合治疗前沿，着眼头颈部肿瘤免疫联合治疗现状，分享最新研究成果。在此，【肿瘤资讯】特对会议关键内容予以整理，本文与您一起回顾会场之精华，共享学术之盛宴。
会议伊始，会议主席浙江省肿瘤医院陈晓钟教授和中山大学肿瘤防治中心谢方云教授分别进行了欢迎致辞，两位专家首先表达了对诸位参会专家的诚挚感谢，希望通过本次会议探讨免疫治疗相关进展，促进区域间交流，实现学术领域的共同进步。本次会议亦邀请了国内多位放疗专家——北京大学深圳医院刘雅洁教授、青岛大学附属医院陆海军教授、福建省肿瘤医院邱素芳教授、浙江大学医学院附属第二医院武当教授、温州医科大学附属第一医院谢饶英教授、湖南省肿瘤医院杨锫教授、南昌大学第一附属医院钟小军教授，以及内科专家——中国医学科学院杨晟教授，希望在专题汇报与讨论中，对头颈肿瘤的免疫治疗有更为深入的理解。
陈晓钟教授
谢方云教授
第一篇章 新进展·新实践
头颈部肿瘤放疗免疫联合治疗进展概述
讲者：复旦大学附属眼耳鼻喉科医院丁浩教授
头颈部鳞癌由于早期较难发现、进展快、易出现淋巴结转移等特点，在传统化疗时代，预后差、生存率较低。在CheckMate-141和KEYNOTE-048研究中，已经明确免疫治疗改变晚期复发或转移头颈部鳞癌（R/M SCCHN）治疗格局，这是否能为我们治疗局部晚期头颈部鳞癌（LA SCCHN）治疗带来新的启示？事实上，在CheckMate-141与HANNA研究中，已将免疫治疗前移至初治局晚期。日本一项多中心回顾研究发现，既往原发肿瘤接收过放疗后进展的R/M HNC患者使用纳武利尤单抗治疗OS获益更大，提示原发肿瘤的放疗史是与OS相关的重要预后因素。理论上而言，放疗与免疫治疗相结合可产生协同效应：一方面放疗可增加T细胞和NK细胞的抗肿瘤效应，上调肿瘤细胞表面PD-L1表达，进而提高免疫反应；另一方面放疗可以克服免疫耐药问题。同时放疗联合免疫治疗的“远膈效应”也不可忽视：在小鼠实体瘤模型中，阻断免疫检查点可以增加放疗的疗效，也提示了同步放免会产生联合增效的作用。虽然在三期临床研究中JAVELIN Head&Neck100研究未能取得阳性疗效，但是放疗与免疫治疗相结合的安全性得到认可，临床研究结果也显示放疗促进抗肿瘤免疫应答，同步放免替代同步放化值得进一步探索。
在同步放免阶段，PembroRad研究探索同步放免（RT+PD-1）相对于靶向联合放疗（RT+Cet）治疗LA SCCHN，未能取得生存获益。
2022年肿瘤学权威期刊CCR发表了美国Robert L. Ferris1（CheckMate141主PI）等学者开展的一项尝试用西妥昔单抗+放射治疗联合伊匹木单抗（Ipilimumab，CTLA -4单抗）治疗局部晚期头颈鳞癌的I期临床试验。该实验的结果提示，靶向免疫联合放疗(RT+西妥昔+CTLA-4)在LA SCCHN治疗中初见生存获益。
在同步放免后巩固免疫的探索中，RTOG 3504研究亦探索了同步放免后进行巩固免疫治疗的可行性，显示纳武利尤单抗联合放化疗治疗LA HNSCC无新不良事件发生，且过程中患者死亡和疾病进展发生率低。
同时，ECOG-ACRIN3161研究、IMvoke010研究、KEYNOTE-412研究等研究也在探索同步放免后巩固免疫治疗的模式。
放疗联合免疫疗法值得期待，但是选择人群、时机选择、方案搭配都值得我们进一步探索。
丁浩教授
头颈部鳞癌免疫诱导应用的思考与实践
讲者：南京大学医学院附属鼓楼医院闫婧教授
目前对于早中期可切除和中晚期不可切除头颈部鳞癌患者的治疗中仍有未被满足的治疗需求。在LA SCCHN治疗中，有纳武利尤单抗单免疫联合化疗，也有纳武利尤单抗双免疫治疗及单抗联合放疗。此前研究均表明在新辅助治疗中纳武利尤单抗单药或联合放化疗/双免疫治疗能有效缩小肿瘤，减缓疾病进展，提高生存收益。在IMMUNEBOOST-HPV临床试验中，采用了纳武利尤单抗单药新辅助治疗HPV相关口咽癌，28例患者按时完成治疗，均取得阳性结果。CHECKRAD-CD8又证实双重免疫检查点抑制剂联合放射免疫治疗具有可行性，放疗联合全程免疫有望增加PFS,但需要注意免疫性肝炎这类免疫相关不良反应。CheckMate 358临床试验中显示纳武利尤单抗新辅助治疗局晚期头颈部鳞癌后肿瘤减小，且有生存获益。同时，双免治疗也是治疗局晚期头颈部鳞癌好的研究方向。NCT03341936研究显示，纳武利尤单抗+Lirilumab(新）辅助治疗局晚期头颈癌患者的1年DFS率为55.2%。纳武利尤单抗联合放疗、顺铂辅助治疗结果同样值得期待。在实际患者治疗中，对于可手术切除的LA SCCHN,放疗联合全程免疫可提高患者mPR率。但是新辅助免疫联合治疗的新模式仍有许多问题尚待讨论。
闫婧教授
第二篇章 新认知·新解惑
CTLA-4联合放疗在局晚期头颈鳞癌的研究介绍
讲者：浙江省肿瘤医院姜锋医师（陈晓钟教授指导）
浙江省肿瘤医院陈晓钟教授团队的姜锋医师分享了CTLA-4联合放疗在局晚期头颈鳞癌的治疗研究，CTLA-4是一种重要的免疫抑制调节因子，可以防止免疫过度激活，Treg细胞可抑制免疫激活并维持自身耐受。研究提示，双重免疫联合放疗在LA HNSCC依从性、安全性和疗效再次得到了证实。同步免疫放疗期未观察到4/5级毒性，未观察到4/5级免疫相关AEs,生存数据取得阳性结果，放疗联合PD-1+CTLA-4双免疫治疗高风险局部晚期HNSCC获得出色的局部控制率，1年PFS率为91.3%。但照射野溃疡/坏死发生率高，双重免疫治疗在局晚期头颈部鳞癌中的应用仍需探索。
姜锋医师
免疫治疗在局晚期鼻咽癌中的应用探索
讲者：中山大学肿瘤防治中心徐骋医师（马骏教授指导）
中山大学肿瘤防治中心马骏教授团队的徐骋医师分享免疫治疗在局晚期鼻咽癌中的应用探索。梳理了局晚期鼻咽癌的治疗模式变迁史，传统放化疗对局晚期的生存获益有限，调强放疗（IMRT）可以提高局控率，与单纯调强放疗相比，同期放化疗（CCRT）可提高总生存率。诱导+同期放化疗（IC+CCRT）显示IC可显著提高多种生存结局，但部分高危患者仍存在改善空间。同期放化疗+辅助化疗（CCRT+AC）较同期放化疗并未带来生存获益。节拍辅助化疗在局部区域晚期鼻咽癌中初步展现优势。在传统放化疗领域需要新型治疗方案来进一步满足临床达到更高生存获益、减少毒副作用等不良反应的需求。抗PD-1单抗无论后线或一线治疗，均在晚期鼻咽癌中取得成功。免疫治疗联合同期放化疗协同增效，重点是关注抗PD-1的最佳联合方式、最佳加入时机、最佳使用时长。
徐骋医师
在整个会议过程中，还设置了“热点讨论”和“焦点讨论”环节，在上述环节，专家们指出当前头颈部癌以手术治疗为主，但是头颈部有许多重要器官，如何在治疗过程中，保证患者头颈部的功能完整，提高患者的生存质量，是放疗与免疫综合治疗值得探索的研究重点。在同期放化疗的基础上加上免疫治疗局晚期头颈癌，是多数头颈部癌专家比较赞成的。但新辅助疗法目前仍存在一些问题尚不明晰，包括新辅患者的选择、分层，新辅疗法的组合，都需要进一步探索，期待更多的研究可以给到我们新的数据和希望。
会议总结
在大会最后，会议主席浙江省肿瘤医院陈晓钟教授和中山大学肿瘤防治中心谢方云教授进行了大会总结，两位专家指出靶向疗法和双免疗法在局晚期头颈部鳞癌的治疗研究中都取得了不错的效果。陈晓钟教授指出，“从现有I/II期临床试验的证据看来，纳武利尤单抗与放疗结合治疗LA SCCHN是安全有效的，这需要III期临床试验可以进一步验证；与此同时，纳武利尤单抗围绕头颈肿瘤放疗与免疫结合的研究布局是比较完整的，期待III期临床试验也能获得阳性结果，为临床治疗提供新的解决思路。”
通过本次会议，放疗专家济济一堂，对于头颈部鳞癌免疫治疗的热点问题进行了深入讨论，相信通过更多临床结果的揭示，可以对免疫疗法在头颈部肿瘤应用上的进一步发展。
会议总结
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