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【2022 ASCO重磅LBA】秦叔逵教授携胰腺癌突破性研究NOTABLE 震撼ASCO ，荣获中国学者最高学术礼遇！

2022年06月04日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

一年一度全球肿瘤学盛会一2022美国临床肿瘤学会（ASCO）年会，已于美国芝加哥当地时间6月3日下午3:00正式召开。在大会首日，来自南京中医药大学金陵医院的秦叔逵和上海同济大学东方医院李进教授团队，在“临床科学论坛专场”上，口头报道了一项前瞻性、随机对照、双盲、多中心的III期临床试验“尼妥珠单抗联合吉西他滨对比吉西他滨治疗K-Ras野生型局晚期或转移性胰腺癌：NOTABLE 研究”。此项研究入选LBA，并被2022 ASCO大会评选为“突破性进展”和“优秀论文”，可谓大放异彩！

不仅如此，ASCO年会秘书处特别于美国中部时间CST 6月3日12:30-1:15 p.m召开新闻媒体发布会，为该研究提供5分钟展示及问答环节。此为迄今为止中国学者主导临床研究获得的最高礼遇！

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ASCO点评

作为大会专题报告，在秦叔逵教授报告结束后，2022 ASCO大会特邀德国乌尔姆大学医院的著名专家Thomas Seufferlein教授对该项研究进行12分钟的点评。

“这项研究针对的是KRAS -WT 型的局晚期或转移性胰腺癌（mPDAC/LAPC ）患者，通过将尼妥珠单抗添加到吉西他滨化疗中显著改善了总生存期（OS）和无进展生存（PFS），然而吉西他滨并非ECOG 0-1 mPDAC/LAPC患者唯一的一线标准治疗。我们想要知道的是这一方案在EGFR-Ras-MAPK 通路变异状态已知的 KRAS-WT 亚组中是否具有更为显著的作用？我们也想要知道KRAS-WT肿瘤中联合化疗加用尼妥珠单抗的重要作用是什么？因为联合化疗对KRAS野生型肿瘤与突变肿瘤同样具有一定的疗效，而且尼妥珠单抗联合诸如紫杉醇+顺铂以及其他联合方案已经显示出不错的安全性。”

“那么胰腺癌患者检测KRAS状态是否值得呢？我认为答案是非常肯定的。在所有胰腺癌患者中KRAS野生的比例大约是10%，在更年轻的患者中，这一比例甚至更高。吉西他滨联合尼妥珠单抗将是KRAS -WT mPDAC/LAPC患者的一种新选择，确切有效且安全性良好，尤其是对于体质较弱，仅能接受吉西他滨单药化疗的患者。我认为尼妥珠单抗还应该与联合化疗方案进行联用，并且在KRAS-WT mPDAC患者中进一步检测这样组合方案的疗效。”

“至于更后线的治疗，会有比KRAS 突变型（KRAS-MT）肿瘤更多的可作用的靶点。尼妥珠单抗联合吉西他滨治疗KRAS -WT的mPDACI/LAPC 研究获得了成功，成为胰腺癌分子靶向治疗的范例，因此，未来我们应该要预先筛查KRAS状态，就像在结直肠癌中所践行多年的KRAS检测那样。如果检测结果为KRAS-WT，还可以考虑采用NGS或RNA测序识别出其他的亚组，而根据不同的分子亚组推荐患者分别加入临床试验。对于某些亚型，已经有针对性的治疗，比如针对MSI-H亚型的帕博利珠单抗和纳武利尤单抗，针对NTRK突变的治疗等。”

研究介绍

秦叔逵教授在ASCO发言视频

背景

胰腺癌是最致命的恶性肿瘤之一，2020年全球新发病例495,773例、死亡病例466,003例。80%的胰腺癌诊断为晚期。当前治疗方案的中位总生存期（mOS）仅6-8个月，其中约25%的胰腺癌患者首次就诊时为局部晚期，mOS为6-9个月；大约60-70%的患者为转移性胰腺癌，中位生存期仅3-5个月。5年生存率仅为7-9%。近年来，在多种癌症治疗中，新的治疗药物和治疗方案取得了令人鼓舞的成就，但在胰腺癌治疗中却很少见。因此，晚期胰腺癌患者亟需高效的治疗药物和方案来延长生存期。

方法

局部晚期或转移性胰腺癌患者随机接受尼妥珠单抗（400 mg，每1周1次）加吉西他滨（1000 mg/m²，第1、8、15天，每4周1次），或安慰剂加吉西他滨，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。主要终点为总生存期(OS)，次要终点包括无进展生存期(PFS)、客观缓解率(ORR)和安全性。当比例风险假设不真实时，使用限制性平均生存时间(RMST)-Log函数分析生存获益。

NOTABLE 研究设计

结果

从480例局部晚期或转移性胰腺癌中，共筛选到92例KRAS-WT患者，随机分配至尼妥珠单抗-吉西他滨组(n = 46)或安慰剂-吉西他滨组(n = 46)。在全分析集(FAS，n=82)中，尼妥珠单抗-吉西他滨组的mOS显著更长（10.9 vs．8.5个月，RMST-Log检验，p = 0.025，风险比[HR]，0.50，95% 置信区间[CI]，0.06~0.94）。尼妥珠单抗-吉西他滨组的1年生存率为43.6%，安慰剂-吉西他滨组为26.8%，3年生存率分别为13.9%和2.7%。

全分析集中，两组患者的OS数据

亚组分析显示，无胆道梗阻（11.9 vs. 8.5个月，HR = 0.54，95% CI 0.33-0.88，p = 0.037）和无手术史（15.8 vs. 6.0个月，HR = 0.40，95% CI 0.19-0.84）的患者的生存获益更大。尼妥珠单抗-吉西他滨组的中位无进展生存期(mPFS)为4.2个月，而安慰剂-吉西他滨组为3.6个月(HR = 0.56；95% CI，0.12-0.99；p = 0.013)；未接受胆道梗阻治疗的患者的PFS显著延长（5.5个月vs. 3.4个月；p = 0.008）。两组之间的ORR无明显差异(p > 0.05)。

不同亚组的OS分析

安全性分析显示，加入尼妥珠单抗是安全的，尼妥珠单抗-吉西他滨组的不良事件发生率与安慰剂-吉西他滨组相似。尼妥珠单抗-吉西他滨组最常见的3级治疗相关不良事件（TRAE）是中性粒细胞减少(11.1%)、白细胞减少(8.9%)和血小板减少(6.7%)，主要与吉西他滨化疗有关，无4级及以上的TRAE。

安全性特征

结论

尼妥珠单抗联合吉西他滨可以增加KRAS-WT型局部晚期或转移性胰腺癌患者的OS和PFS，尤其是无胆道梗阻的患者。同时，尼妥珠单抗的安全性特征与安慰剂相似。总之，NOTABLE研究是晚期胰腺癌治疗领域的重要突破，开启了基于分子生物标志的富集人群进行靶向治疗的新纪元。因此，在目前的吉西他滨治疗基础上加用尼妥珠单抗将为KRAS-WT型胰腺癌患者提供生存获益，具有重要的科学意义和临床价值，必将改变胰腺癌的治疗现状，为患者带来生命的曙光。

文章最后，特别鸣谢：

秦叔逵；李进；白玉贤；汪子书；陈振东；徐瑞华；徐建明；张红梅；陈嘉；袁瑛；刘天舒；杨林；钟海均；陈栋晖；沈琳；郝纯毅；傅德良；程颖；杨建伟；王琼；秦宝丽；郑青山；白先宏等研究者参与。

南京中医药大学金陵医院;上海东方医院; 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院；蚌埠医学院第一附属医院；安徽医科大学第二附属医院；中山大学附属肿瘤医院；中国人民解放军第307医院；第四军医大学附属西京医院；江苏省肿瘤医院；浙江大学医学院附属第二医院；复旦大学附属中山医院；中国医学科学院肿瘤医院；浙江省肿瘤医院；上海市第一人民医院；北京大学肿瘤医院；北京大学肿瘤医院；复旦大学附属华山医院；吉林省肿瘤医院；福建省肿瘤医院；江阴市人民医院；辽宁省肿瘤医院；上海中医药大学等多家医疗单位机构参与。

责任编辑：肿瘤资讯-Joe
排版编辑：肿瘤资讯-Bree