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【2022 EHA 抢先看】ALL篇·—UBTF-ATXN7L3融合定义了新的高危BCP-ALL亚型，可根据MRD采用免疫强化治疗挽救

2022年05月30日

编译：月下荷花

来源：肿瘤资讯

2022年6月9日至12日，由欧洲血液学会(EHA)主办的第27届欧洲血液学大会/年会将在奥地利维也纳举行。该会议是全球血液学领域规模最大的国际会议之一，涵盖血液学研究的各个方面，旨在提高血液疾病的诊疗、展示创新技术、诊断工具和风险评估策略、促进多方合作。2022年6月11日Bastian教授等将口头报告其研究结果，该研究发现一类携带UBTF-ATXN7L3融合的新的高危BCP-ALL亚型，根据MRD结果采用免疫强化治疗有可能挽救这类患者的治疗结果。【肿瘤资讯】特将相关内容整理如下供临床医生参考。

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UBTF-ATXN7L3融合定义了新的高危BCP-ALL亚型，可根据MRD采用免疫强化治疗挽救

标题:UBTF-ATXN7L3 GENE FUSION DUE TO 17Q21.31 DELETION DEFINES NOVEL HIGH-RISK ALL SUBTYPE AMENABLE TO MRD-BASED TREATMENT INTENSIFICATION

摘要号：Oral S106

研究背景

通过微小残留病（MRD）定量评估的诱导化疗反应是B前体急性淋巴细胞白血病（BCP-ALL）最强独立预后因素。对MRD反应差分子机制的理解仍不充分。

研究目的

这项研究旨在鉴定能够导致MRD反应差的新的成人BCP-ALL高危亚型。

研究方法

根据德国急性淋巴细胞白血病研究组（GMALL）的儿科方案（GMALL），对成年BCP ALL患者（n=565）进行治疗，并采用RNA-Seq（n=565）、SNP阵列（n=115）、全外显子测序（WES，n=84）和全基因组测序（WGS，n=3）进行综合分析。

研究结果

根据转录组和基因组的一致性将标本分配至15个分子驱动亚组（图A），其余标本的无监督聚类基因表达发现了一个独特的簇（n=12/565，2.1%），表现为上游结合转录因子（UBTF）和ataxin-7样蛋白3（ATXN7L3）的框内融合，该改变是患者唯一的改变。二个融合基因都位于17q21.31，直接毗邻。WGS发现了10.08 kb的基因组缺失，导致UBTF在外显子17/21处截断，该缺失也构成了二个基因间的大部分基因间区域（图B）。UBTF-ATXN7L3重排病例经常携带1q gain（n=5/7）。进一步基因组分析表明，与其他分子亚型相比，该亚型明显缺少其他并发改变，支持这一新鉴定的融合改变有着突出的驱动作用。UBTF和ATXN7L3是参与转录调控的表观遗传调节剂，在整个队列中高度表达。该融合基因明显增加CDX2表达，功能模块分析发现CDX2与上调HOXA9和MEIS1相关，二者是KMT2A驱动白血病发生过程中必要的辅助调节剂。NTRK3表达也明显上调，表明特异性抑制剂治疗的合理可能性。

UBTF-AXTN7L3重排患者年龄较大，女性更多，白细胞计数正常，低骨髓浸润，pro-B免疫表型或common ALL伴CD10表达降低，可评估患者（n=11）诱导化疗反应差，巩固I之后仅4例患者MRD阴性，队列其余患者中n=271/402（67%，p=0.019）MRD阴性。4例患者或是细胞复发（n=2）或是分子复发（n=2）。队列其余患者中，MRD反应差或复发患者使用免疫强化治疗（贝林妥欧单抗[n=5]或inotuzumab ozogamizin[n=1]）和/或同种异体干细胞移植（n=7），总的存活率80%（±12%）和73%（±2%，p=0.07）。其他分子亚型的MRD反应具有异质性（差：ZNF384-48.2% MRDneg.，p=0.056；Ph样-54.0% MRDneg.,p=0.003；KMT2A-55.8% MRDneg.，p=0.127或好：超二倍体-90.9% MRDneg., p=0.01；TCF3-PBX1-94.1% MRDneg.，p=0.016），显示分子驱动因素影响成人BCP-ALL的化疗敏感性。

结论

分子驱动改变决定了成人BCP-ALL对诱导化疗的敏感性。UBTF-ATXN7L3代表了一种新的亚型，诱导化疗反应差，根据MRD使用免疫强化治疗策略有可能挽救治疗结果。

参考文献

Bastian L et al; UBTF-ATXN7L3 GENE FUSION DUE TO 17Q21.31 DELETION DEFINES NOVEL HIGH-RISK ALL SUBTYPE AMENABLE TO MRD-BASED TREATMENT INTENSIFICATION.EHA Library. Bastian L. 06/11/22; 356971; S106

责任编辑：Luna
排版编辑：Luna

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2022年05月30日

魏植强

三明市第一医院沙县医院 | 肿瘤内科

通过微小残留病（MRD）定量评估的诱导化疗反应是B前体急性淋巴细胞白血病（BCP-ALL）最强独立预后因素