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一项随机分组对照的三期临床试验结果：三氧化二砷和全反式维甲酸治疗高风险急性早幼粒细胞白血病（AML17型）

2015年11月05日

背景

急性早幼粒细胞白血病（APL）是急性髓系白血病化疗敏感的亚群，特点存在PML-RARA融合基因。化疗与全反式维甲酸（ATRA）的应用提高了患者的治愈率。在这项研究中，研究者比较ATRA联合三氧化二砷治疗方案与标准化疗方案，即ATRA联合idarubicin（去甲氧基柔红霉素，伊达比星）在高风险和低风险的急性早幼粒细胞白血病患者中的疗效。

方法

这是一项随机、对照、多中心的临床试验，纳入条件为年龄≥16岁有PML-RARA融合基因的急性早幼粒细胞白血病患者，无明显心肺合并症、恶性肿瘤确诊、怀孕或哺乳。患者来自英国的81家医院，按照1：1随机入组。患者每日口服ATRA 45mg/m3直到缓解或直到60天，然后继续服用2周再停用2周。在ATRA联合去甲氧基柔红霉素组，在第一疗程的第2、4、6、8天静脉给予12mg/m2去甲氧基柔红霉素，然后第二疗程的1-4天给药5mg/m2；在第三疗程1-4天给予米托蒽醌10mg/m2，第四疗程第1天给予12mg/m2去甲氧基柔红霉素。

在ATRA和三氧化二砷组，每个疗程1-5天静脉给予0.3mg/kg三氧化二砷，第二到四疗程的2-8周和第二到五疗程的2-4周给予0.25 mg/kg每周两次。高风险的患者（白细胞计数＞10 × 109/L）静脉注射吉妥单抗6mg/m3。患者均采用RT-QPCR监测。主要终点是欧洲癌症研究与治疗组织（EORTC）QLQ-C30生活质量总体状况。

结果

在2009年5月8日和2013年10月3日，235例患者被随机分配到ATRA联合去甲氧基柔红霉素组（n = 119）或ATRA联合三氧化二砷组（n = 116）。纳入者的平均年龄为47岁（16-77；IQR 33-58），包括57例高危患者。两组的生活质量无显着差异P = 0.39）。总体而言，两组发生3-4级毒性反应的有57例患者（ATRA联合去甲氧基柔红霉素组）和40例（ATRA联合三氧化二砷组）；治疗1个疗程后，两组发生3-4级脱发的分别为23/98例（23%）和5/95（5%），肝转氨酶升高的分别为11/108例（10%）和27/109（25%）例，口服毒性22/115（19%）例和1/109（1%）例。治疗2个疗程后，ATRA联合去甲氧基柔红霉素组和ATRA联合三氧化二砷组发生3-4级脱发分别为25/89（28%）例和2/77（3%）例；无其他毒副作用达到10%。相比ATRA联合去甲氧基柔红霉素组，ATRA联合三氧化二砷组患者显著减少支持性护理需求。

结论

ATRA联合三氧化二砷是可治疗低危和高危急性早幼粒细胞白血病，具有治愈率高、复发率低；与ATRA联合去甲氧基柔红霉素相比生存预后无显著差别，肝毒性发生率低；然而，生活质量改善不显著。

责任编辑：Dr.q

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编译自：www.thelancet.com/oncology Vol 16 October 2015

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