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【SGO 2022】铂类化疗用于PARP抑制剂进展后上皮性卵巢癌治疗的有效性

2022年03月20日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

2022 SGO会议3月19日(当地时间)公布了铂类化疗用于PARP抑制剂进展后上皮性卵巢癌治疗的有效性的口头报告。对于PARP抑制剂(PARPi)治疗卵巢癌进展后的后续治疗仍有很多未知,本研究结果支持了在 PARPi 治疗进展后复发性卵巢癌中持续使用铂类化疗,对PARPi 的耐药并不一定意味着对铂类化疗的耐药。出乎意料的是,与没有BRCAmut 的肿瘤相比,具有BRCAmut的肿瘤的铂类方案的无进展生存期较差,提出了PARPi和铂类化疗潜在耐药机制存在差异的问题。

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目的

PARP抑制剂在铂类治疗后作为维持治疗,在无进展(PFS)和总生存期方面有显著改善,已经彻底改变了卵巢癌的治疗。然而,对PARP抑制剂(PARPi)治疗进展后的后续治疗仍有很多未知,包括6个月无铂期的间隔是否为使用以铂为基础方案的合适标准。因此,我们的目的是评估铂敏感复发性上皮性卵巢癌(EOC)患者PARPi进展后对铂基化疗的反应。

方法

我们对2015年至2020年在三级医疗中心使用PARPi的所有EOC病例进行了图表回顾性分析。纳入了PARPi进展并随后接受铂类化疗的患者。接受PARPi治疗少于6个月的患者被排除在外。主要结局是铂类方案的 PFS (ptPFS),定义为从开始铂类治疗到医生记录的进展的时间。收集每个病例的生殖系和体细胞BRCA检测、先前化疗线数、PARPi 治疗持续时间和随后的铂类方案以及人口统计数据。我们建立了一个加速失效时间模型来评估主要结局,该模型采用多变量模型,包括BRCA状态、既往化疗线和使用PARPi 的时间(以 6 个月为间隔)。

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纳入标准

结果

共审查了283例病例,其中40例符合纳入标准。其中60% (n=24)有BRCA突变(BRCAmut); 75% (n=18)为生殖系突变,25% (n=6)为体细胞突变。20%的患者(n=8)在一线治疗后接受了PARPi,45% (n=18)在二线治疗后,28% (n=11)在第三线治疗后,7% (n=3)在第四线治疗后接受了PARPi的治疗。60% (n=24)的患者使用奥拉帕利,20% (n=8)使用尼拉帕利,10% (n=4)使用rucaparib,10%的患者因第一种药物的毒性而服用了两种药物。

PARPi 的中位治疗时间为 411 天,中位pt PFS 为 218 天。在多变量模型中,BRCA突变与ptPFS降低相关(BRCAwt 274 天 vs BRCAmut 170 天)。与接受PARPi治疗12-18个月和12个月相比,PARPi治疗超过18个月与pt PFS的中位时间改善相关(262、188、163天,P= 0.007)。先前的治疗线数与ptPFS无关(P =0.13)。

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PARPi治疗后使用铂类方案的 PFS

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不同BRCA状态以及不同PARPi治疗时间的亚组在PARPi治疗后使用铂类方案的PFS


结论

这项回顾性分析支持在 PARPi 治疗进展后复发性 EOC 中持续使用铂类化疗,其结果与 OCEANS和GOG-213中的结果相当。这些数据表明,对PARPi 的耐药并不一定意味着对铂类化疗的耐药。与没有BRCAmut 的肿瘤相比,具有BRCAmut的肿瘤的ptPFS较差是出乎意料的。 虽然关于PARPi治疗后情况的数据有限,但越来越多关于OReO试验的数据的报道印证了本文的发现。这使人想到导致 BRCAmut与 BRCAwt EOC中铂耐药性和PARPi 耐药性的潜在机制存在差异的问题。 具有临床相关性的复发性肿瘤的分子评估对于优化治疗方法非常重要。


参考文献

Payam Katebi Kashi,  Ethan Gough,  Sara Wallam, et al. Effectiveness of Platinum Based Chemotherapy after Progression on Poly ADP Ribose Polymerase (PARP) Inhibitor in Epithelial Ovarian Cancer. 2022 SGO.




责任编辑:肿瘤资讯-Jo
排版编辑:肿瘤资讯-Jo


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评论
2022年04月22日
阙丽琳
玉林市第一人民医院 | 肿瘤内科
对于PARP抑制剂(PARPi)治疗卵巢癌进展后的后续治疗仍有很多未知,本研究结果支持了在 PARPi 治疗进展后复发性卵巢癌中持续使用铂类化疗,对PARPi 的耐药并不一定意味着对铂类化疗的耐药。出乎意料的是,与没有BRCAmut 的肿瘤相比,具有BRCAmut的肿瘤的铂类方案的无进展生存期较差,提出了PARPi和铂类化疗潜在耐药机制存在差异的问题。
2022年03月21日
林恒
福建省福州结核病防治院 | 肿瘤科
这方面研究应该不少了
2022年03月21日
张英卫
邢台市第九医院 | 肿瘤内科
SGO会议3月19日(当地时间)公布了铂类化疗用于PARP抑制剂进展后上皮性卵巢癌治疗的有效性的口头报告。对于PARP抑制剂(PARPi)治疗卵巢癌进展后的后续治疗仍有很多未