首页 > 文章详情

【JCO】Inotuzumab Ozogamicin治疗儿童和青少年(R/R)B-ALL患者的疗效与安全性

2022年02月14日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

大约10%~20%的儿童和年轻成人B细胞急性淋巴细胞白血病(B-ALL)患者会复发。毒性可管理且有效的桥接造血干细胞移植(HSCT)或嵌合抗原受体(CAR)T细胞治疗至关重要。Inotuzumab Ozogamicin（InO）是一种CD22导向的抗体药物偶联物（ADC），与恶性细胞表面CD22结合后，InO内化并转运至溶酶体，在那里释放刺孢霉素，以杀灭恶性细胞。在InO-VATE试验中，对于复发或难治性(R/R)B-ALL成人患者，InO优于化疗。毒副反应包括骨髓抑制、感染、肝窦阻塞综合征(SOS)等。儿童InO的研究有限。在通过知情同意治疗的51例儿童中，完全缓解(CR)或伴血细胞计数不完全恢复缓解(CRi)的比率为67%；21例在InO后接受HSCT的儿童中有11例(51%)发生SOS。欧洲癌症儿童创新疗法联盟在R/R B-ALL儿童中开展的InO I期试验证实了美国食品药品监督管理局(FDA)批准的成人剂量1.8 mg/m²/疗程（分次给药方案）为儿童推荐的II期剂量。AALL1621 II期试验试图评估在儿童R/R B-ALL患者中的疗效和安全性。这项试验结果近期发表在Journal of Clinical Oncology（JCO）上。

微信图片_20220214104209.jpg

研究目的

儿童肿瘤组试验AALL1621旨在前瞻性确定InO在复发性或难治性(R/R)B细胞急性淋巴细胞白血病(B-ALL)儿童和青少年患者中的安全性和疗效。

研究方法

这是一项单臂，开放标签，II期试验，在2017年6月到2019年5月间入组了1~21岁的R/R CD22阳性B-ALL患者。在周期1中，在28天周期的第1天静脉给予InO 0.8 mg/m²，在第8天和第15天给予InO 0.5 mg/m²，并在第28天进行评价。采用两阶段设计，连续监测试验的剂量限制性毒性和肝窦阻塞综合征(SOS)。在COG批准的实验室通过流式细胞术测量微小残留病（MRD），MRD阴性定义为<0.01%淋巴母细胞。通过流式细胞术回顾性评价CD22表达。

研究结果

共入组了49例患者。1例因开始治疗前重复检查发现肝转氨酶升高而无法评价，因此未接受治疗。48例患者接受了至少一次InO给药，并可评价缓解和毒性。

疗效：

48例患者的缓解和毒性可评价；19例患者在第1周期后达到完全缓解(CR)，9例患者达到CR伴血细胞计数不完全恢复(CRi)缓解（CR/CRi率：58.3%；双侧90%CI，46.5~69.3）。流式细胞仪检测28例CR或CRi患者中27例有MRD；18例(66.7%)MRD< 0.01%。40例无疾病进展（PD）的患者有资格参加InO周期2。48例患者中的30例（62.5%；双侧90%CI，50.6~73.0）在前两个周期内达到CR或CRi；21例(70%)达到MRD<0.01%。

表2 InO 2个周期的形态学和MRD缓解

微信图片_20220214111718.jpg

后续的治疗包括同种异体HSCT或CAR T细胞治疗等。随访的生存结局见图3。

微信图片_20220214113448.jpg

图3 InO单药治疗后的结局

毒性和安全性：

28例CR或CRi患者中7例(25%)在第1周期第42天后血细胞计数延迟恢复。3例(6.3%)患者在第1周期发生3级肝转氨酶ALT升高，1例患者发生3级高胆红素血症。21例InO后接受造血干细胞移植的患者中，6例(28.6%)发生3级SOS。部分CD22表达和较低的CD22位点密度与InO缓解可能性较低相关。

研究结论

InO在既往接受过大量治疗的R/R CD22阳性B-ALL儿童和青少年中有效且耐受良好。造血干细胞移植后SOS和血细胞减少延长明显。InO联合化疗的扩展研究正在进行中。

参考文献

Maureen M. O’Brien, MD, MS ; Lingyun Ji, PhD, et al. Phase II Trial of Inotuzumab Ozogamicin in Children and Adolescents With Relapsed or Refractory B-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia: Children’s Oncology Group Protocol AALL1621. J Clin Oncol. 2022 Jan 10;JCO2101693. doi: 10.1200/JCO.21.01693.

责任编辑：Jenny
排版编辑：Jenny

领新版指南，先人一步>>

查看详情