癌症是威胁全球健康的世界性公共卫生问题，而COVID-19大流行的爆发使全球癌症诊治及预后雪上加霜。每年，依据美国国家癌症研究所(NCI)的监测结果、流行病学数据以及最终结果(SEER)项目和疾病控制和预防中心(CDC)的国家癌症登记项目(NPCR)，美国癌症协会（ACS）将统计美国新发癌症病例和死亡人数，并汇编基于人群的癌症发生和临床结局的最新数据。本文于2022年1月12日发表在影响因子高达508.702的CA：A Cancer Journal for Clinicians国际顶尖期刊上，严谨而细致地进行了已有癌症研究综述和2022年癌症数据估计。【肿瘤资讯】特将内容精华凝练如下，以飨读者。
新冠疫情下癌症诊疗形势严峻
癌症是全球范围内的重大公共卫生问题，也是美国第二大死亡原因。2020年， COVID-19大流行对癌症的诊断和治疗产生了不利影响。由于医疗机构关闭和人群对暴露于COVID-19的恐惧心理使患者接受医疗支持的机会减少，癌症的诊断和治疗相应延迟，导致癌症发病率短期下降，但随着晚期癌症患病人数增加，死亡率终将增加。与此同时，由于以人群为基础的监测数据更新滞后，大型流行病的继发后果的完全暴露将需要数年的时间，正如报告中可供当前使用的癌症发病率和死亡率数据仅分别截至于2018年和2019年。
据预测，2022年美国将出现1,918,030例新发癌症病例和609,360例癌症死亡。
2022年预计癌症新发病例
研究者预计，2022年诊断癌症总数约1,918,030例，即新发癌症约5250例/天；乳腺导管原位癌女性新发患者约为51,400例，皮肤原位黑色素瘤新发患者约为97,920例。(表1.依据性别和癌症类型的2022年美国新发侵袭性癌症病例估计数量)
表1.依据性别和癌症类型的2022年美国新发侵袭性癌症病例估计数量
男性诊断为终生侵袭性癌症的概率略高于女性(40.2%vs.38.5%)。男性癌症风险较高的原因尚不完全清楚，但Klein SL等人研究显示，男性较高风险的癌症很可能源于更多环境和生物致癌因素的暴露，如吸烟和身高，而性别决定的内源性激素和免疫功能及反应亦起一定作用。（表2.2016年至2018年间按性别列出的选定年龄间隔内发生侵袭性癌症的概率）
表2.2016年至2018年间按性别列出的选定年龄间隔内发生侵袭性癌症的概率
对于男性而言，前列腺癌、肺癌以及结直肠癌(CRC)几乎占所有新发癌症的一半(48%)，其中前列腺癌占27%。而在女性中，乳腺癌、肺癌和CRC占所有新诊断癌症的51%，其中乳腺癌几乎占1/3。
2022年预计癌症死亡人数
研究者估计，2022年美国将有609,360人死于癌症，即约1700人/天（图1.按性别的2022年美国估计新发病例数和死亡的10种主要癌症类型）。
图1.按性别的2022年美国估计新发病例数和死亡的10种主要癌症类型
男性最常见癌症死因有肺癌、前列腺癌和结直肠癌，女性则分别为肺癌、乳腺癌和结直肠癌（图2.美国不同性别癌症发病率和死亡率趋势）。
图2.美国不同性别癌症发病率和死亡率趋势
女性乳腺癌发病率增加缓慢
自2011年以来晚期癌症的发病率每年增加4%-6%，而2014年至2018年期间，女性乳腺癌发病率每年缓慢增加0.5%。这一现状可部分归因于生育率的持续下降和超重群体的增加。同时，尽管近年来子宫体癌发病率有所稳定，但这些因素也可能导致其发病率增加。
PSA检测筛查前列腺癌具有临床意义
尽管前列腺癌的发病率相对较为稳定，但在过去十年中，新诊断的晚期前列腺癌比例从3.9%增加至8.2%。
由于PSA检出可使前列腺局部肿瘤发生率减少，2012年美国预防服务工作组(USPSTF)建议所有男性常规进行PSA检测筛查，因此从2007年到2014年，局部肿瘤检出率下降，前列腺癌发病率迅速下降，从2014年至2018年，局部肿瘤发病率稳定（图3.按性别的1975年至2018年美国特定癌症的发病率趋势）。
图3.按性别的1975年至2018年美国特定癌症的发病率趋势
USPSTF在2018年建议55-69岁男性常规进行PSA检测筛查，但PSA检测是否具有早期预测致死性前列腺癌及降低死亡率潜在应用价值尚存争议。随着更为严格的诊断标准和更为灵敏的低风险监测工具普及，如分子标志物和MRI引导的靶向活检，过度检测和治疗的问题得以改善，支持PSA检测等筛查手段具有临床意义。
肺癌与性别、吸烟等密切相关
相比之下，晚期肺癌发病率继续明显下降，然而局部癌变的发生率每年显著增加4.5%，导致新诊断的局部肺癌比例（从2004年的17%至2018年的28%）和3年相对生存率（从21%至31%）均增加。
从2009年至2018年，男性肺癌发病率每年下降近3%，女性每年下降1%。女性的下降开始较晚，且下降缓慢，与女性大量吸烟的时间较晚、戒烟较慢等因素相关。就性别差异而言，在20世纪70年代男性的肺癌发病率超过女性的3倍，而至2018年男性的肺癌发病率降低为仅高于女性的24%。
肺癌发病率与吸烟密切相关，在美国，因吸烟导致的肺癌患者比例超过80%。尽管随着吸烟人数的减少，这一比例正在逐渐减弱，但在新诊断的20～49岁肺癌患者中，吸烟女性占49%，男性占81%。（图4. 2004-2018年美国各诊断分期肺癌发病率趋势）
图4. 2004-2018年美国各诊断分期肺癌发病率趋势
癌症死亡率趋势
死亡率变化曲线反映了发病率趋势，肺癌发病率下降趋势加快，乳腺癌发病率下降趋势减慢，而前列腺癌发病率变化则稳定。
死亡率检测癌症进展具有优势
与发病率、生存率相比，死亡率是监测癌症进展的优良指标，因为其临床实践中受检测偏倚的影响较小。
20世纪以来，癌症死亡率上升居多，主要原因是吸烟导致男性肺癌死亡显著增加。癌症总死亡率变化趋势在很大程度上取决于肺癌的发病率，早期检测和治疗进展延长了生存期，近年来肺癌死亡率曲线下降陡峭（图5. 1930-2019年间不同性别所有癌症和特定癌症的死亡率趋势）。
图5. 1930-2019年间不同性别所有癌症和特定癌症的死亡率趋势
总体而言，癌症死亡率的下降速度从20世纪90年代末的每年约1%缓慢加快至21世纪初的每年1.5%和2015年至2019年的每年2%。
从1990年至2019年，男性肺癌死亡率下降了56%，从2002年至2019年，女性肺癌死亡率下降了32%（表3. 1975年至2019年间按性别的特定癌症死亡率趋势）。
表3. 1975年至2019年间按性别的特定癌症死亡率趋势
根据截至到2019年的数据，总体癌症死亡率下降32%，由此估计的2022年癌症死亡人数中，男性为2371500人，女性为124200人。这与以峰值速度持续增长的总死亡人数相比减少3495700人。由于男性死亡率峰值更高，下降更快，故避免死于癌症的男性患者估计人数是女性患者的2倍（图6. 1991-2019年美国男性和1992-2019年女性的癌症死亡总数）。
图6. 1991-2019年美国男性和1992-2019年女性的癌症死亡总数
乳腺癌、前列腺癌为非疾病进展趋势
女性乳腺癌死亡率在1989年达到高峰，此后由于患者认识水平提高以及乳腺X射线摄影筛查促进乳腺癌早期检测，死亡率因而下降了42%。
近年来，乳腺癌死亡率持续下降，从20世纪90年代和21世纪初的每年2%-3%下降至2013年至2019年的每年1%，可能源于近年来乳腺癌发病率的轻微增加和乳腺x射线摄影筛查的干预。
同样，前列腺癌死亡率的缓慢下降可能源于自2008年以来PSA检测减少相关的晚期诊断增加。20世纪90年代及21世纪初PSA检测的广泛普及和治疗技术的进步使得前列腺癌死亡率下降53%。
总而言之，乳腺癌和前列腺癌的呈非疾病进展趋势，但肺癌疾病进展趋势加强，这些趋势的波动同癌症筛查/治疗相关医疗操作的变化相吻合。未来亟待更有针对性的癌症控制干预措施和医疗资源投入以加强早期检测和治疗，降低癌症死亡率。
癌症仅次于心脏病为第二大死因
2019年，美国共记录了2,854,838例死亡（表4. 2019年与2018年美国主要死因比较）。无论男性还是女性，癌症都占所有死亡人数的21%，是仅次于心脏病的第二大死因。然而，它是40-79岁女性和60-79岁男性的主要死亡原因（表5.2019年按年龄和性别的10种主要死因）。
表4. 2019年与2018年美国主要死因比较
表5.2019年按年龄和性别的10种主要死因
脑和其他神经系统肿瘤导致40岁以下男性和20岁以下女性的癌症死亡，而乳腺癌导致20～59岁女性的癌症死亡。肺癌是40岁及以上男性和60岁及以上女性癌症死亡的主要原因。
宫颈癌是年轻女性重要死因
尽管宫颈癌是最可预防的癌症之一，但在20-39岁女性中，宫颈癌始终是癌症死亡的第二大原因（表6.按年龄和性别的2019年美国癌症死亡的5个主要原因）。
表6.按年龄和性别的2019年美国癌症死亡的5个主要原因
2019年，共有4152名女性死于宫颈癌，其中≤50多岁患者占1/2。此外，确诊的年轻女性推动了晚期疾病和宫颈腺癌发病率的上升，与鳞状细胞癌相比，细胞学检查在预防和早期检测方面效果较差。正如美国癌症协会最近更新的指南推荐，亟待采取针对性措施增加HPV疫苗接种和初次HPV检测、HPV/细胞学检测筛查，以控制宫颈癌的发生。
儿童青少年癌症类型
癌症是美国儿童（1～14岁）的第二大常见死因，仅次于意外，是青少年（15～19岁）的第四大常见死因。2022年，大约有10,470名儿童和5,480名青少年将被诊断为癌症，分别有1050名和550名将死于该疾病。
白血病是最常见的儿童癌症，占病例的28%，其次是脑和其他神经系统肿瘤(26%)，其中近1/3为良性或交界性恶性（表7.按年龄和国际儿童癌症分类显示的病例分布和5年相对生存率）。
表7.按年龄和国际儿童癌症分类显示的病例分布和5年相对生存率
青少年的癌症类型及其分布不同；脑和其他神经系统肿瘤中，最常见为良性或交界性恶性(21%)，其次为淋巴瘤(19%)。此外，在青少年中霍奇金淋巴瘤几乎是非霍奇金淋巴瘤的两倍，而在儿童中则相反。甲状腺癌和皮肤黑色素瘤分别占青少年癌症的12%和3%，但在儿童中分别仅占2%和1%。
白血病——儿童青少年健康杀手
自1975年以来，尽管趋势因癌症类型而异，儿童和青少年的总体癌症发病率略有增加。从1970年至2019年，儿童、青少年癌症死亡率持续下降，总体降幅分别为71%和61%。
这一进展在很大程度上源于白血病死亡率的显著下降。在过去的40年中，通过优化已有化疗方案，儿童急性淋巴细胞白血病的缓解率达到了90%-100%。但由于肿瘤生物学、入组条件、治疗方案以及耐受性和治疗依从性差异等原因，青少年的进展在某种程度上落后于儿童。
所有癌症的5年相对生存率在儿童中从20世纪70年代中期的58%提高到2011年至2017年的85%，在青少年中从68%提高到86%。然而，不同癌症类型和诊断时年龄的生存期差异很大。
过去十年的趋势呈现为：早期检测、手术治疗和靶向治疗等抗癌技术有所进展，主要癌症死亡原因势头渐缓。
自1991年以来，癌症死亡风险持续下降，总体死亡率下降32%，经估计，截至2019年避免了约350万例癌症死亡。这很可能得益于：控制吸烟使肺癌及其他相关癌症发病减少；结肠癌和乳腺癌的辅助化疗以及许多癌症的联合治疗；难治性肿瘤领域取得的治疗突破等。
值得注意的是，尽管乳腺癌和晚期前列腺癌的发病率不断上升，但这两种癌症都可早期检测、发现。加强现有的控制干预措施、加大对基础和临床研究资源投入力度，深入研究癌症治疗方案，无疑将缓解种族差异和社会经济不平等，加速抗癌进程。
Siegel RL, Miller KD, Fuchs HE, Jemal A. Cancer statistics, 2022. CA Cancer J Clin. 2022;72（1）:7-33. doi:10.3322/caac.21708
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