2021年世界肺癌大会（WCLC）已于9月8日开启。各位专家的演讲可谓是精彩纷呈。到现在为止，已公布了重磅研究进展呢？【肿瘤资讯】小编继续为您带来播报。
摘要号：P19.01
题目：RATIONALE-303 Phase 3 tislelizumab vs docetaxel in previously treated advanced NSCLC: China subgroup analysis
大会报告：Yun Fan
在含铂双药化疗期间/之后进展的鳞状/非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者按 2:1 随机分配接受替雷利珠单抗 (200 mg) 或多西他赛 (75 mg/m2) Q3W。分层因素包括组织学（鳞状与非鳞状）、治疗线数（2L 与 3L）和 PD-L1 表达（≥25% 与 <25% 肿瘤细胞）。主要研究终点是 OS（ITT 和 PD-L1）。次要终点包括客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）、无进展生存期（PFS）和安全性。该研究在中国患者中评估了替雷利珠单抗对比多西他赛的疗效和安全性。
研究共纳入641例中国患者，中位年龄为 61.0 岁，79.1%为男性。基线特征与 ITT人群相似。87.7%的患者已停止治疗，11.9% 的患者接受后续免疫治疗。在中位随访 20.7个月时，替雷利珠单抗对比多西他赛OS显著延长（中位OS：17.8 vs 11.5 个月；HR=0.62；P<0.0001）。替雷利珠单抗在大多数亚组中观察到OS 改善。与多西他赛组相比，替雷利珠单抗组PFS、ORR 和 DOR 也有所改善。两组分别有96.7%（替雷利珠单抗组）和 98.6%（多西他赛组）的患者出现≥ 1 级治疗期间不良事件（TEAE），分别有39.0%（替雷利珠单抗组）和 75.1%（多西他赛组）的患者出现 ≥ 3 级TEAE，分别有1.7%（替雷利珠单抗组）和 1.4%（多西他赛组）的患者出现导致死亡的治疗相关 TEAE。替雷利珠单抗组最常见的TEAE 为贫血、ALT 升高和咳嗽，多西他赛组是脱发、贫血和中性粒细胞计数减少。
与 ITT分析一致，替雷利珠单抗在中国晚期 NSCLC 患者中显示出临床改善，并且替雷利珠单抗可耐受、且安全性可控。
协同抑瘤-Pelcitoclax联合奥希替尼在EGFR突变NSCLC疗效初现
摘要号:MA02.06
题目：Phase 1b Study of Pelcitoclax (APG-1252) in Combination With Osimertinib in Patients With EGFR TKI-Resistant NSCLC
尽管耐药不可避免会出现，第三代酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 奥希替尼仍然EGFR突变非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的标准治疗方案。Pelcitoclax (APG-1252) 是一种BCL-2/BCL-xL双重抑制剂，前期研究显示，在 EGFR 突变NSCLC的临床前模型中Pelcitoclax与奥希替尼具有协同抗肿瘤作用。
该项单臂研究评估了Pelcitoclax联合奥希替尼治疗的安全性、有效性和药代动力学 (PK)，包括Pelcitoclax联合奥希替尼的II 期临床试验推荐剂量(RP2D)。入组条件为晚期EGFR突变型NSCLC，之前曾接受过第三代 EGFR TKI治疗。给药方案如下：Pelcitoclax 160mg或240mg，每周一次静脉输注，奥希替尼80mg QD，三周一疗程。
截止至2021年3月29 日，33例患者接受pelcitoclax联合奥希替尼治疗。入组患者中位年龄为56岁，55%患者为女性，85%患者接受≥ 2线全身治疗。治疗相关的不良事件包括天冬氨酸转氨酶升高（AST；57.6%）、丙氨酸转氨酶升高（ALT；51.5%）、血小板减少（36.4%）、淀粉酶升高（27.3%）、血肌酐升高（24.2%）、白细胞减少(21.2%)、贫血 (18.2%) 或皮疹 (12.1%)。在 Pelcitoclax 160mg治疗组中未观察到3级AST和ALT升高或血小板减少症。观察到1例剂量限制性4级血小板减少症。因此，Pelcitoclax的RP2D为每周 160mg联合奥希替尼80mg QD。在 20例可评估疗效的患者中，3例患者疗效评估为部分缓解，包括2例具有EGFR T790M突变的奥希替尼耐药NSCLC患者。PK分析表明，与单独使用任一种药物相比，Pelcitoclax和奥希替尼联合给药PK曲线没有显著差异。
在RP2D阶段，Pelcitoclax和奥希替尼联合治疗安全可行。在一些奥希替尼耐药的NSCLC患者中也观察到pelcitoclax和奥希替尼的初步协同作用和疗效。目前有研究正在进行，旨在评估上述联合治疗在EGFR T790M 突变的初治和二线患者中的临床疗效，期待后续结果公布。
信迪利单抗联合多西他赛治疗经治晚期NSCLC的数据更新
摘要号：P19.02
题目：Sintilimab Plus Docetaxel in Previously Treated Advanced NSCLC, updates on progression-free and overall survival
大会报告：王哲海教授
此前在2期单臂研究中，信迪利单抗+多西他赛二线治疗中国晚期NSCLC患者展现出良好疗效。研究纳入既往未接受过任何ICI的标准铂双药治疗失败的晚期NSCLC患者。EGFR/ALK突变阳性患者须为靶向失败或不能耐受。受试者接受多西他赛联合信迪利单抗治疗，q3w，共4-6个周期，随后接受信迪利单抗维持治疗至疾病进展、出现不可接受的毒性或长达2年。主要终点是根据RECIST 1.1的PFS。次要终点包括ORR、DOR、OS和安全性。
在2019年10月~2020年11月期间，研究共入组40例患者。基线时有25%和12.5%的患者伴有脑转移与肝转移。中位随访时间为9.0个月（范围1.6~16.2）。截止到2021年6月31日，中位PFS为5.78个月(95%CI 4.14~8.44)，6个月和12个月的PFS率分别为48%和30%。中位OS为12.62个月(95%CI 5.82~16.13)。12个月OS率为62%。在37例可评价患者中，ORR为32.43%(95%CI 18.01%~49.79%)，DCR为89.19%(95%CI 74.58%~96.97%)。中位DOR为6.46个月(95% 1.28~NA)。中位TTR为3.89个月(95% 1.61~4.99)。
这是首项在国内一线治疗耐药后的晚期NSCLC患者中展开的PD-1抑制剂+化疗的前瞻性研究，研究中令人振奋的疗效与可耐受的安全性提示此二线研究的潜在可能性。
首个T-DM1联合奥希替尼治疗HER2阳性研究公布
摘要号：MA02.07
题目：Trastuzumab-emtansine and osimertinib (TRAEMOS) combination treatment to target HER2 bypass track resistance in EGFR mutation positive NSCLC: interim analysis of a phase II trial
大会发言：Merel Jebbink
EGFR-TKI提升了EGFR+NSCLC患者的生存，但是几乎每位患者都会出现耐药，约15%出现在HER2通路，此前的研究已表明紫杉醇+曲妥珠单抗能够达到41%的ORR。
研究人员评估了恩美曲妥珠单抗（T-DM1）联合奥希替尼治疗奥希替尼一线治疗进展后HER2过表达和/或扩增的患者的疗效和安全性。每3周接受一次T-DM1 静脉输注及80 mg奥希替尼一天一次。对于第一代或第二代EGFR-TKI进展的患者，使用奥希替尼单药治疗，并在进展时联合T-DM1。主要研究终点是12周后的ORR与安全性。
奥希替尼用于可手术切除EGFR突变NSCLC新辅助治疗的II期临床研究结果更新
摘要号P26.02
题目：A Phase II Trial of Neoadjuvant Osimertinib for Surgically Resectable EGFR-Mutant Non-Small Cell Lung Cancer: Updated Results
Collin M. Blakely
奥希替尼对EGFR阳性突变NSCLC患者来说，是一个早期新辅助治疗耐受良好的用药选择，但目前来说对于手术可切除的EGFR阳性NSCLC患者来说，其获益处于未知。
本研究是一项使用奥希替尼进行新辅助治疗的多中心Ⅱ期临床研究，共纳入27例可手术切除的Ⅰ-ⅢA期EGFR突变阳性NSCLC患者。患者接受1-2个周期（28天/周期）的奥希替尼80 mg治疗后进行手术切除。研究的主要终点是主要病理缓解（MPR）率。
截至2021年4月，13例早期（6例IA/B期，2例ⅡA/B期，5例ⅢA期）EGFR突变（7例19 del外显子，6例L858R）NSCLC患者在手术切除前接受奥希替尼平均59天的治疗。MPR率为15%（2/13）。病理缓解率为69%（9/13）。未观察到pCR。46%(6/13)的患者有部分影像学缓解（PR），7例患者获得疾病稳定（SD）（100%DCR）。
这项Ⅱ期研究的中期分析表明，在可手术切除的EGFR突变NSCLC中，奥希替尼在新辅助治疗的尝试中安全性表现良好，并没有出现延迟手术或增加手术并发症的事件。奥希替尼可诱导病理反应和淋巴结降期。病理缓解率很高（69%）然而MPR率较低（15%），并且未观察到完全的病理缓解。在大多数对奥希替尼没有表现出病理缓解的患者中发现RBM10突变。T细胞浸润或与病理缓解级别相关。NeoADAURA研究中正在研究奥希替尼联合治疗，为进一步获得EGFR突变肺癌中达到临床意义上的mPR。
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