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中国CAR-T治疗蓝图展开！首款1类新药瑞基奥仑赛上市||本周要闻

2021年09月10日

来源：NCCGCP1962

国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）公开征求《创新药临床药理学研究技术指导原则》等的意见

8月24日，CDE公开征求《创新药临床药理学研究技术指导原则》意见

近年来，创新药的研发日益增多。临床药理学研究作为支持探索性和确证性临床研究设计和上市申请的重要理论依据，是创新药上市申请中的重要内容之一。为引导行业和研究者充分理解创新药临床药理学研究内容，进一步指导创新药临床药理学研究的总体设计和评价，药品审评中心组织起草了《创新药临床药理学研究技术指导原则》。

来源：CDE官网链接：关于公开征求《创新药临床药理学研究技术指导原则（征求意见稿）》意见的通知(cde.org.cn)

9月3日，CDE公开征求《化学药创新药临床单次和多次给药剂量递增药代动力学研究技术指导原则》意见

临床单次和多次给药剂量递增药代动力学研究是化学创新药早期临床研究的重要内容，对于支持药物临床安全有效剂量探索、确定给药方案具有十分重要的作用。药审中心曾于2005年发布《化学药物临床药代动力学研究技术指导原则》涉及该内容，距今已有16年，相关技术要求已无法充分满足目前创新药研发的需要。为规范创新药物的研发和评价，进一步指导创新药临床单次和多次给药剂量递增药代动力学研究，药品审评中心组织起草了《化学药创新药临床单次和多次给药剂量递增药代动力学研究技术指导原则》。

来源：CDE官网链接：关于公开征求《化学药创新药临床单次和多次给药剂量递增药代动力学研究技术指导原则（征求意见稿）》意见的通知(cde.org.cn)

9月3日，CDE公开征求《药物临床试验数据管理与统计分析计划指导原则》意见

为进一步明确药物临床试验中数据管理和统计分析计划相关技术要求，CDE起草了《药物临床试验数据管理与统计分析计划指导原则（征求意见稿）》，以广泛听取各界意见和建议。

来源：CDE官网链接：关于公开征求《药物临床试验数据管理与统计分析计划指导原则》意见的通知(cde.org.cn)

9月3日，CDE公开征求《患者报告结局在药物临床研究中应用的指导原则》意见

为了鼓励以患者为中心的新药研发理念，从更多维度评价药品的风险获益，合理使用患者报告结局作为终点指标，CDE组织起草了《患者报告结局在药物临床研究中应用的指导原则（征求意见稿）》，现公开征求意见。

来源：CDE官网链接：关于《患者报告结局在药物临床研究中应用的指导原则（征求意见稿）》公开征求意见的通知(cde.org.cn)

几种抗体药物获批上市，部分药物获批新适应症、启动临床试验

中国第二款CAR-T产品——药明巨诺「瑞基奥仑赛」正式获批

9月3日，药明巨诺靶向CD19的CAR-T产品瑞基奥仑赛注射液（relma-cel，商品名：倍诺达）获国家药监局批准上市。公开资料显示，瑞基奥仑赛注射液此次获批的适应症为：用于治疗经过二线或以上系统性治疗后成人患者的复发或难治性大B细胞淋巴瘤（r/r LBCL）。瑞基奥仑赛注射液不仅是中国第二款获批的CAR-T产品，也是中国首款1类生物制品的CAR-T产品。

瑞基奥仑赛注射液的T细胞表达的CAR，与CD19的胞外域结合之后，可致使CAR的胞内域促进T细胞扩增，并触发效应功能以清除肿瘤细胞。大B细胞淋巴瘤是常见的一种恶性淋巴瘤。据统计，约40%的复发/难治性大B细胞淋巴瘤患者，可能面临复发或对标准治疗无应答的局面，他们目前迫切需要其他创新疗法的出现。CAR-T产品的到来，有望改变这些患者的治疗模式。瑞基奥仑赛的获批代表了中国细胞治疗领域的又一个里程碑，同时也为复发/难治性大B细胞淋巴瘤患者提供了新的治疗选择。来源：医药观澜

靶向诺奖信号通路！默沙东1类新药在中国获批临床

9月2日，CDE公示默沙东（MSD）申报的1类新药belzutifan片获得临床试验默示许可，拟开发用于肾细胞癌（RCC）。公开资料显示，Belzutifan（MK-6482）靶向的信号通路与缺氧诱导因子（HIF-2α）有关，该通路的相关研究曾在2019年荣获诺贝尔生理学或医学奖。同时，它也是FDA批准的首个缺氧诱导因子抑制剂。

Belzutifan是一种研究性、新型、强效、选择性口服HIF-2α抑制剂，目前正在多个临床研究中进行评估，治疗Von Hippel-Lindau（VHL）相关性肾细胞癌、晚期肾细胞癌以及晚期实体瘤患者等。VHL（一种肿瘤抑制蛋白）蛋白失活可异常激活癌症患者体内的HIF-2α蛋白，HIF-2α因子可在患者体内蓄积并导致良性和恶性肿瘤的形成。Belzutifan的临床研究结果展现了它在某些VHL疾病患者中靶向HIF-2α的潜力，这些患者目前的治疗选择有限，并且面临着发生多种类型癌症的风险增加。希望belzutifan在临床研究中进展顺利，早日为患者带来创新疗法。来源：医药观澜

国产第六款！誉衡生物抗PD-1抗体赛帕利单抗获批上市

誉衡生物在肿瘤免疫治疗领域的首个抗体药赛帕利单抗正式获批，这也是继8月获批后的第六款PD-1抑制剂。值得关注的是，包括明德生物、美国生物制药公司Arcus Biosciences、Gilead公司在内，将推动该药物未来进行全球商业化推广，同时多癌种临床试验正在进行中。

赛帕利单抗注射液（zimberelimab，GLS-010）是全人源抗PD-1单克隆抗体，可与PD-1受体结合，阻断其与PD-L1和PD-L2之间的相互作用，阻断PD-1通路介导的免疫抑制反应，进而激活抗肿瘤免疫反应。它由誉衡生物和药明生物共同研发，首个申请适应于二线治疗复发或难治性经典霍奇金淋巴瘤。来源：转化医学网

ADC赛道迎来新靶点：Nectin-4

近日，迈威生物靶向Nectin-4的ADC药物（9MW2821）临床试验申请获得NMPA受理，这是国内企业同靶点药物首次进入IND阶段。据悉，临床前药理毒理结果良好，该药物在多种动物的肿瘤模型中均取得了较好的抑癌效果。Nectin-4（Nectin cell adhesion molecule 4）是一种I型膜蛋白，在多种肿瘤细胞中过度表达，比如尿路上皮癌、乳腺癌、胰腺癌、三阴性乳腺癌和膀胱癌等。Nectin-4通过激活PI3K/Akt途径促进肿瘤细胞增殖、分化、迁移、侵袭等。因此，以Nectin-4为治疗靶点可能成为治疗Nectin-4高表达癌症的有效策略。面对高度集中的靶点和适应症，差异化布局并抓住机遇寻找合适的药物靶点已经成为ADC研发企业争夺的热点。虽然靶向Nectin-4的ADC药物PADCEV已经在美国加速获批上市，目前国内针对Nectin-4靶点的ADC药物相关报道较少，Nectin-4作为ADC热门的一个靶点后续开发潜力很大。来源：CPhI制药在线

杨森潜在“first-in-class”双特异性抗体在中国获批临床

8月31日，CDE公示强生公司（Johnson & Johnson）旗下杨森（Janssen）公司申报的1类新药talquetamab注射液获得临床试验默示许可，拟开发用于多发性骨髓瘤（MM）。资料显示，这是一款靶向GPRC5D的潜在“first-in-class”双特异性抗体疗法，此前已在治疗多发性骨髓瘤患者的1期临床试验中获得积极结果。GPRC5D（G蛋白偶联受体C5家族亚型D）是一个创新多发性骨髓瘤靶点，它在多发性骨髓瘤细胞中高度表达，并且与不良预后因子相关。talquetamab在中国的两次获批，也意味着杨森公司即将在中国开展这款创新双抗的临床研究。希望该产品在后续开发中取得更多喜人成果，让更多癌症患者获益。来源：医药观澜

诺诚健华第二代泛TRK抑制剂ICP-723获美国FDA批准开展临床研究

8月31日诺诚健华自主研发的第二代泛TRK小分子抑制剂ICP-723获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准开展临床研究。临床前研究显示ICP-723具有抗多种实体肿瘤的高活性和良好的安全性，有潜力为NTRK基因融合的实体瘤患者提供广谱抗癌疗法。此次临床试验将主要评估ICP-723在实体瘤患者中的安全性、耐受性及药代动力学特性，并评价ICP-723对NTRK融合基因阳性癌症的抗肿瘤疗效。ICP-723是诺诚健华在全球拥有自主知识产权的1类创新药，用于治疗携带NTRK 融合基因的晚期或转移性实体瘤，包括乳腺癌、结直肠癌、肺癌、甲状腺癌等，以及对第一代TRK抑制剂产生耐药的患者。来源：美通社

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