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【2021 ASCO解读】梁忠国：CAPTAIN-1ST:卡瑞利珠单抗或安慰剂联合吉西他滨和顺铂一线治疗复发或转移性鼻咽癌：一项多中心、随机对照、双盲、III期临床试验（Abstract 6000）

2021年08月08日

作者：梁忠国

医院：广西医科大学附属肿瘤医院

梁忠国

主治医师

医学博士，中共党员。广西抗癌协会第二届鼻咽癌专业委员会常务委员，广西抗癌协会放疗专业委员会青年常务委员。长期从事恶性肿瘤放射治疗工作，熟练掌握鼻咽癌等头颈部恶性肿瘤等恶性肿瘤的诊疗规范及放疗技术。于2018年8月至新加坡国立癌症中心访学1年，从事鼻咽癌基础与临床研究。目前已以第一作者发表SCI论文10篇，主持省级课题1项，厅级课题3项（其中2项已结题）。

Abstract 6000：CAPTAIN-1ST:卡瑞利珠单抗或安慰剂联合吉西他滨和顺铂一线治疗复发或转移性鼻咽癌：一项多中心、随机对照、双盲、III期临床试验

研究背景

在1期临床试验中，GP方案联合卡瑞利珠单抗一线治疗复发或转移鼻咽癌取得了较好的效果。我们因此开展III期随机对照试验比较卡瑞利珠单抗联合GP方案与安慰剂联合GP方案治疗复发转移鼻咽癌的疗效与安全性。

方法

在此项随机对照双盲III期临床试验中，共28家医院参与，入组的患者为年龄18-75岁，ECOG评分0-1分，未曾接受过治疗的复发或转移鼻咽癌。病人被随机分为两组（1:1），分别接受卡瑞利珠单抗（200 mg d1）或安慰剂（静脉使用）联合吉西他滨（1000 mg/m2 d1、8）和顺铂（顺铂 80 mg/m2 d1），每3周1次，共行4-6个疗程，后行卡瑞利珠单抗或安慰剂维持治疗直至影像学进展，不可耐受的毒副反应，使用新的抗癌治疗方案，研究者的决定或自行退出临床试验。随机对照试验过程中的分层因素包括肝转移、既往的同步放化疗方案、ECOG评分。分配序列号由独立的随机机构产生。主要观察事件为独立审查委员会评判的无进展生存（Progression-free survival, PFS）。期中分析时独立审查委员会评估的有意义的无进展生存阈值为0.0086（单侧）。所有入组患者在试验中的有效性与安全性均被评估。临床试验注册号为： NCT03707509, 已经关闭入组，但仍正在观察进行中。

结果

2018.11.13至2019.11.29，共343例患者进行初筛，最终263例患者入组，被随机分为卡瑞利珠单抗组(n=134) 或安慰剂组(n=129)。在预先设定的期中分析时（2020.6.15），依据独立调查委员会的评估结果，卡瑞利珠单抗组中位无进展生存(9.7 [95% CI 8.3-11.4]个月)显著优于安慰剂组 (6.9 [5.9-7.3]个月)(HR 0.54 [95% CI 0.39-0.76]; 单侧 P=0.0002)。至2020年12月31日，最常见的3度及以上毒副反应有白细胞下降（卡瑞利珠单抗组与安慰剂组发生例数为89[66%] vs 90 [70%]），中性粒细胞下降(86 [64%] vs 85 [66%]), 贫血 (53 [40%] vs 57 [44%]), 血小板下降 (53 [40%] vs 52 [40%])。卡瑞利珠单抗组与安慰剂组严重的毒副反应发生事件分别为59 (44%) 例、 48 (37%) 例。卡瑞利珠单抗组治疗相关死亡发生5例，其中2例原因不明、1例多器官衰竭综合征、1例咽部大出血、1例心律失常；安慰剂组治疗相关死亡1例，原因不明。

结论

本项研究表明卡瑞利珠单抗联合GP方案可以作为复发或转移鼻咽癌的一线治疗标准方案。

解读

鼻咽癌在我国南方高发，放疗是其主要治疗手段。然而，经规范治疗后，仍有约30%左右的鼻咽癌病人出现转移和（或）复发，如何能够提高该部分人群的生存率，成为改善鼻咽癌疗效的瓶颈。对于复发或转移鼻咽癌，化疗是其主要手段，常用的方案有GP方案、TPF方案、TP方案或PF方案等。2016年，一项前瞻性、多中心、随机对照试验对比了GP方案与PF方案治疗复发或转移鼻咽癌患者，发现GP方案显著改善了病人的无进展生存与总生存，GP方案成为复发或转移鼻咽癌患者的一线优选化疗方案之一。近年来，免疫治疗在肿瘤的治疗研究报道如火如荼，多数研究显示：单用PD-1/PD-L1药物治疗复发或转移鼻咽癌，客观缓解率约20-30%；而联合使用化疗，则客观缓解率可提高到80%以上。然而，既往关于复发/转移鼻咽癌的报道，化疗联合免疫药物多作为二线及二线以上的方案。本项研究为前瞻性、多中心、大样本的临床试验，探讨了GP方案联合卡瑞利珠单抗一线治疗复发或转移鼻咽癌的价值，结果显示：试验组病人中位无进展生存达9.7个月，且未显著增加3度以上毒副反应。该项研究奠定了“卡瑞利珠单抗联合GP方案可以作为复发或转移鼻咽癌的一线治疗标准方案”的基础。当然，在真实世界中，卡瑞利珠单抗应维持治疗直至影像学进展，还是2年或3年，有待进一步探讨。