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【2021 ASCO】王可教授：RET抑制剂普拉替尼ARROW研究更新，为RET融合阳性晚期NSCLC患者带来强效、持久的临床获益

2021年06月10日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2021年美国临床肿瘤学年会（ASCO）于6月4日～8日以线上会议的形式召开。本次会议上，国内获批的首个RET抑制剂普拉替尼（基石药业）的ARROW研究报道了更新数据。ARROW研究（NCT03037385）为一项Ⅰ/Ⅱ期全球多中心临床研究，基于ARROW临床研究结果，美国食品药品监督管理局（FDA）批准强效、高选择性的口服RET抑制剂普拉替尼用于治疗RET融合阳性转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者和RET突变晚期/转移性甲状腺癌，而普拉替尼也于2021年3月在我国获批上市，适应证为治疗既往接受过含铂化疗的RET融合阳性局部晚期或转移性NSCLC成人患者。

【肿瘤资讯】特邀四川大学华西医院呼吸与危重症医学科的王可教授，为我们介绍和点评ARROW研究NSCLC队列更新数据的亮点和临床意义。

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RET融合阳性晚期NSCLC患者数量不容小觑，传统治疗方式获益有限

RET融合作为NSCLC的一个独特的分子亚型，虽然在我国肺癌患者中的发生率约为1%～2%。根据2019年国家癌症中心发布的数据显示，我国每年新发肺癌患者为78.7万人，因此，RET融合阳性肺癌患者人群的绝对数量不容小觑。

在普拉替尼出现之前，多项研究显示，多靶点抑制剂（MKI）和免疫检查点抑制剂（ICI）对RET融合阳性NSCLC的治疗效果有限，疗效均劣于EGFR和ALK基因突变靶向治疗的疗效。

本次ARROW研究更新初治和经治患者结果，可评估人群扩大到216例

截至2020年11月6日，研究共纳入233例RET融合阳性晚期NSCLC患者，其中可评估216例患者的疗效。由于研究方案于2019年7月进行了调整，方案修订前，初治人群为不耐受化疗患者（由于年龄、合并症以及其他预后不良因素等原因），修订后初治人群允许纳入可以接受化疗患者。基线合并脑转移的患者比例为38%；既往接受过含铂化疗患者126例，整体初治人群为68例，其中43例为方案修订前入组，方案修订后初治可接受化疗的患者25例。患者入组后接受普拉替尼400mg QD治疗。

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患者基线情况

（a方案在2019年7月修订; 这次修订扩大入排标准，允许可接受标准含铂化疗的初治人群入组bECOG PS 2的患者在2018年7月方案修订之前允许入组. c既往或当前. ECOG PS, 东部肿瘤协作组 PS评分; PD-L1,程序性细胞死亡/程序性细胞死亡配体-1.）

普拉替尼治疗初治RET融合阳性晚期NSCLC患者ORR达79%

整体初治人群的客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分别为79%和93％，中位无进展生存（PFS） 13个月。方案修订后患者ORR和DCR分别高达88%和96%，中位PFS和总体持续缓解时间（DoR）尚未达到，未来值得期待。这些结果进一步支持普拉替尼成为RET融合阳性晚期NSCLC的一线标准治疗方案。普拉替尼一线治疗的AcceleRET Lung Ⅲ期研究已经启动，静待研究结果报道。

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初治人群疗效

普拉替尼治疗化疗经治RET融合阳性晚期NSCLC PFS达16.5个月

更新结果显示，含铂化疗经治人群的ORR和DCR分别为62%和91％，中位PFS 16.5个月，DoR为22.3个月；既往非含铂化疗的经治人群的ORR和DCR分别为73%和91％，中位PFS 12.8个月，DoR尚未达到。

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经铂类治疗人群疗效

普拉替尼可有效控制脑转移患者病灶

RET融合阳性晚期NSCLC患者易伴发脑转移，ARROW研究中脑转移患者约占38%，2020 ASCO报道了9例可评估脑转移病灶患者，中枢神经系统（CNS）ORR达到56%，3例达到完全缓解。

普拉替尼治疗中国人群的数据与全球保持一致

2020年世界肺癌大会（WCLC）上，广东省人民医院周清教授团队对Ⅱ期ARROW研究扩展部分的37例铂类化疗经治的RET融合阳性晚期NSCLC中国患者数据进行了汇报。在近半数（49%）既往接受过≥3线系统性治疗，32%的患者接受过≥3线化疗的情况下，普拉替尼中位治疗6.1个月，在疗效可评估的32例患者中，ORR为56%，临床获益率[CBR，经确认的完全缓解（CR）/部分缓解（PR）/疾病稳定（SD）持续≥16周]为81%，DCR为97%，中位至缓解时间为1.9个月，中位DoR尚未达到，6个月DoR率为83%。普拉替尼对中国患者同样表现出快速、持久的疗效，耐受性良好，与全球人群的结果保持一致。

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中国人群疗效结果

普拉替尼耐受性良好，多数不良事件为1~2级

本次结果报道了233例NSCLC和471例全部实体瘤患者的安全性结果。普拉替尼整体耐受性良好，大部分不良事件为1~2级。常见的治疗相关不良事件包括中性粒细胞减少、贫血、高血压等。因中性粒细胞减少导致治疗中断或减量的患者比例分别为15%和14%，其中，仅有2例（<1%）患者因治疗相关中性粒细胞减少而停药，6%患者因治疗相关不良事件停药。

总结

整体而言，不论是在ARROW研究全球人群还是中国人群中，普拉替尼均显示出优异和持久的抗肿瘤活性。希望普拉替尼在国内可以尽早实现药物可及，未来期待普拉替尼报道更多的临床数据，使更多中国RET融合晚期NSCLC患者可以从普拉替尼治疗中获益。

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责任编辑：MJ
排版编辑：Alissa

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