美国临床肿瘤学会（ASCO）年会是全球最负盛名且最具全球影响力的肿瘤学学术会议。受疫情影响，2021年ASCO将于6月4日~8日以虚拟形式召开。届时，近期诸多重磅研究发现及研究结果发布。本文将着重介绍2021 ASCO中特瑞普利单抗在中国的５项消化道肿瘤联合方案的最新研究结果，与各位读者共同一瞩消化肿瘤领域的中国之声。
4099：特瑞普利单抗联合仑伐替尼一线治疗晚期肝内胆管癌：一项单臂、Ⅱ期研究
Lenvatinib Plus Toripalimab as First-line Treatment for Advanced Intrahepatic Cholangiocarcinoma: An Open-label, Single-arm, Phase 2 Trial
仑伐替尼单药或联合PD-1单抗一线治疗晚期ICC曙光初现。近日复旦大学附属中山医院周俭教授团队公布了特瑞普利单抗联合仑伐替尼一线治疗ICC的疗效和安全性。
研究纳入31例局部晚期或转移性ICC患者给予每日8mg或12mg（<60 kg 8mg，>60 kg 12mg）仑伐替尼口服，每三周静脉注射240mg特瑞普利单抗。
截至2021年2月10日，中位随访时间6.9个月，ORR达32.3%（10/31），DCR达74.2%（23/31）。2例局晚期患者降期后接受切除手术，保持无病生存至最后一次随访结束，6个月OS率为87.1%，11例疾病进展（PD）、7例死亡。研究期间未观察到5级以上AE，32.3%（10/31）的患者出现3级以上AE，1例因AE终止治疗。
特瑞普利单抗联合仑伐替尼作为一线治疗方案，在晚期ICC患者中疗效显著且安全性良好，可作为无法耐受含吉西他滨化疗方案患者的替代疗法。
4094：特瑞普利单抗联合Gemox化疗及仑伐替尼一线治疗晚期肝内胆管癌：Ⅱ期临床研究
Gemox Chemotherapy in combination with Anti-PD1 Antibody Toripalimab and Lenvatinib as First-line Treatment for Advanced Intrahepatic Cholangiocarcinoma: A Phase 2 Clinical Trial
周俭教授团队的一项Ⅱ期临床结果也在2021 ASCO公布。该单臂研究评估了特瑞普利单抗联合Gemox化疗和仑伐替尼治疗晚期ICC的安全性和有效性。
2019年5月~10月研究共纳入30例局晚期或转移性ICC患者，给予特瑞普利单抗联合Gemox化疗和仑伐替尼（特瑞普利单抗240 mg Q3W IV；仑伐替尼8 mg QD Oral；吉西他滨 1g/m2 D1、D8 IV；奥沙利铂85mg/m2 Q3W；六个周期）。截止至2021年2月1日中位随访16.6个月，ORR为80%（24/30），DCR为93.3%（28/30）。1例达CR，3例降期切除，23例PD，12例死亡（包括1例退出）。中位PFS为10.0个月，中位DOR为9.8个月，中位OS未达到。12个月的OS率为73.3%。
该方案耐受性好，未出现5级以上AE，50%（15/30）出现3级及以上AE。研究显示特瑞普利单抗联合Gemox化疗及仑伐替尼疗效显著，安全性可控，支持进一步开展大型Ⅲ期研究验证。
胆管癌与胰腺癌一样一直有着“癌王”的称号，包括肝内胆管癌在内多种胆道肿瘤的治疗使得众多病人和医生步履艰难，周俭教授团队的工作与这些最新研究无疑为这一问题的解决带来巨大进展，为包括胆管癌在内多种胆道系统癌症的治疗带来有望成为一线方案的新变革。
e16170：特瑞普利单抗联合化疗一线治疗晚期胆道肿瘤：Ⅱ期研究分析更新
Toripalimab with chemotherapy as first-line treatment for advanced biliary tract tumors: update analytic results of an open-label Phase II clinical study (JS001-ZS-BC001)
该研究由复旦大学附属中山医院刘天舒教授团队开展，研究共纳入50例晚期胆道系统癌症患者，其中56%为男性患者，中位年龄62岁，包括肝内胆管癌（ICC，48%）、胆囊癌（GBC，40.0%）和肝外胆管癌（ECC，12.0%）。主要研究终点为无进展生存期（PFS）和总生存（OS）。
给予特瑞普利单抗（240mg，Q3W）联合吉西他滨（1000 mg/m2 D1，D8 + S-1 40~60mg BID D1~14，Q21D）治疗｡随访10个月后，48例患者纳入疗效评价。结果显示，中位PFS为7.0个月，中位OS为16.0个月，ORR为27.1%，疾病控制率（DCR）为87.5%，13例达部分缓解（PR）、29例达疾病稳定（SD）。
最常见的治疗相关不良事件（TRAE）为白细胞减少症（92.0％）、贫血（86.0％）和皮疹（52.0％）；12（24.0％）例患者出现3~4级非血液学TRAE，62％的患者出现3 / 4级血液学TRAE，8例患者出现严重不良事件（SAE），2例患者死于胆道梗阻合并感染。另外，6例患者因TRAE停药。
根据49例患者的基因组分析，常见基因突变类型为TP53（51%），KRAS（20%），CDKN2A（18%）和SMAD4（16%）｡肿瘤突变负荷（TMB）不能作为免疫疗法联合化疗疗效的预测指标｡
4083：LTHAIC研究II期研究：仑伐替尼、特瑞普利单抗联合肝动脉灌注化疗一线治疗晚期肝细胞癌
A Phase II Trial of Lenvatinib Plus Toripalimab and Hepatic Arterial Infusion Chemotherapy as a First-Line Treatment for Advanced Hepatocellular Carcinoma (LTHAIC Study)
全身治疗联合局部治疗在晚期肝细胞癌中前景显现。中山大学肿瘤防治中心石明教授团队的这项Ⅱ期单臂研究探索了仑伐替尼（＜60kg 8mg QD，＞60kg 12mg QD）+特瑞普利单抗（240mg Q3W）联合肝动脉灌注化疗（FOLFOX）一线治疗晚期肝细胞癌的疗效。
2019年8月~2020年5月，共36例患者入组，6个月的PFS率为80.6%。中位随访时间11.2个月时，中位PFS达10.5个月，中位OS未达到。RECIST标准的ORR为63.9%。mRECIST标准的ORR为66.7%，5例CR完全影像学缓解。中位DOR为12.2个月。8例降期切除，其中1例接受了肝移植，4例接受了根治性手术切除，1例达病理学CR。
所有不良事件均在预期范围内，可控范围内，无治疗相关死亡报告。3~4级AE为72.2%，最常见的为血小板减少症（13.9%）、天冬氨酸转氨酶升高（13.9%）、高血压（11.1%）。
研究显示，特瑞普利单抗+仑伐替尼联合肝动脉灌注化疗一线治疗晚期肝细胞癌耐受良好且具有较好临床前景。
e16130：ALTER-H003 II期临床研究最新结果：安罗替尼联合特瑞普利单抗，可用于不可切除肝细胞癌的一线治疗
Updated results of the phase II ALTER-H003 trial: Anlotinib plus toripalimab as a rst-line treatment for patients with unresectable hepatocellular carcinoma.
目前，抗血管生成药联合PD-1抑制剂在一线治疗不可切除的肝细胞癌方面已显现出了相较于索拉菲尼单药的巨大优势。在这项最新研究中，海南医学院第二附属医院林海锋教授团队使用国产抗血管生成药安罗替尼联合特瑞普利单抗一线治疗不可切除肝细胞癌（HCC）。
共纳入30例不可切除的HCC，给予安罗替尼(12 mg，QD，D1~14，Q3W) 联合特瑞普利单抗（240mg，D1，Q3W）。截止2021年1月21日，18例患者入组，14例可评估的患者的ORR和DCR分别为21.4%和92.9%，1例达CR，中位DOR未达到。14/18的患者出现TRAE，其中7例出现3级TRAE，10例免疫相关TRAE（irTRAE），几乎未观察到3级以上irTRAE，无4级以上irTRAE。
研究显示，特瑞普利单抗联合安罗替尼一线治疗不可切除肝细胞癌具有较好的抗肿瘤疗效且不良反应易于管理。目前这项研究仍在持续进行中。
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有效期至：2022-06-01
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