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【2021 ASCO中国之声】沈琳教授团队将报告PD-L1/TGF-β双通路抑制剂SHR-1710用于实体瘤的Ⅰ期研究结果

2021年05月29日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

PD-1/PD-L1和TGF-β双通路抑制剂可谓免疫治疗药物发展的重要一步，作为免疫疗法的主要阵地，基于PD-1/PD-L1的药物研发已成为人类攻克癌症的前沿。即将于6月4~8日线上召开的2021美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，北京大学肿瘤医院沈琳教授团队的一项研究入选“Developmental Therapeutics—Immunotherapy”专场口头报告，发言人为刘丹医生。该研究为PD-1/PD-L1和TGF-β双通路抑制剂SHR-1710用于实体瘤的Ⅰ期研究。

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沈琳

主任医师、教授、博士生导师

北京肿瘤医院副院长
北京市肿瘤防治研究所副所长、消化肿瘤内科主任、I期临床试验病房主任
2019年北京学者
中国抗癌协会肿瘤精准治疗专业委员会候任主任委员
中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会首届主任委员
中国临床肿瘤学会临床研究专家委员会主任委员
中国抗癌协会胃癌专业委员会秘书长
中国抗癌协会大肠癌专业委员会副主任委员
北京癌症防治学会理事会轮值理事长

背景

同时靶向PD-1/PD-L1和TGF-β通路的双重抑制剂在多种肿瘤的治疗中具有光明前景。SHR-1701是一种新型PD-L1/TGF-βRII药物。这项剂量递增与扩展Ⅰ期临究旨在评估SHR-1701在难治性实体瘤中的安全性和初步抗肿瘤活性。

方法

剂量递增期从（1 mg / kg Q3W）开始剂量递增，然后切换到3 + 3方案（3、10、20、30 mg/kg Q3W和30 mg/kg Q2W）。主要目标是评估SHR-1701的安全性、最大耐受量（MTD）和Ⅱ期推荐剂量（RP2D）。

结果

剂量递增期共招募了17例患者[1 mg/kg Q3W（n = 1）； 3、10、20和30 mg/kg Q3W（n = 3）；30 mg/kg Q2W（n = 4）]。DLT与MTD均未出现。同时，研究在剂量扩展期还招募了另外32例患者[10 mg/kg Q3W（n = 8）； 20和30 mg/kg Q3W（各9例）； 30 mg/kg Q2W（n = 6）]。在全部49例入组患者中，有33例（67.3%）曾经接受过≥2线的全身性治疗。研究数据采集至2020年10月30日，SHR-1701单药治疗的中位时间为6.0周（2.0~78.6周）。报告最常见的治疗相关不良事件（TRAE）是ALT/AST升高、贫血、甲状腺功能减退和胆红素/结合胆红素增加，发生率> 15%。研究者报告的免疫相关不良事件（irAEs）发生率为46.9%，其中4例患者接受了全身性皮质类固醇激素治疗。甲状腺功能低下和皮疹是最常见的irAE，发生率>10%。≥3级TRAE的发生率为18.4%。≥3级irAE的发生率为10.2%。1例患者因肝衰竭而较早死亡（更可能由肿瘤进展引起）。药代动力学（PK）分析显示SHR-1701剂量从1增至30 mg/kg过程中剂量-曝露呈线性关系。外周PD-L1靶标占有率超过90%，并且在所有剂量组中检测到几乎完全的TGF-β1捕获。在49例患者中，有45例完成了至少一次疗效评估。客观缓解率（ORR）为17.8%（95%CI，8.0%~32.1%），8例患者达到部分缓解（PR；2肺腺癌，1例肝细胞癌，1 例食管鳞癌，1例dMMR结直肠癌，1例肾癌，1例会厌癌，1例胰腺腺泡细胞癌）。疾病控制率（DCR）为40.0%（18/45；95%CI，25.7%~55.7%）。多数应答（7/8）仍在持续，缓解持续时间（DoR）中位数尚未达到。根据安全性、PK、PD和功效的数据，我们建议使用30 mg / kg Q3W作为RP2D。

结论

SHR-1701在难治性实体瘤中显示出可接受的安全性和令人鼓舞的抗肿瘤活性，为进一步探索奠定了基础。

参考文献

Liu D, Gong JF, Liu TS, et al. Phase 1 study of SHR-1701, a bifunctional fusion protein targeting PD-L1 and TGF-β, in patients with advanced solid tumors. 2021 ASCO, abs 2503.

责任编辑：Linda
排版编辑：Linda