从2014年第一款免疫检查点抑制剂被批准在临床应用已经过去7年时间，尤其是在2014年-2017年，出现了许多与免疫治疗相关的重磅研究。如今，经过长期随访，这些研究的长期随访结果已经陆续公布或有新的数据更新。肿瘤周报，前沿早知道，第11期，继续为您同步传递临床肿瘤研究的最新进展。本期周报，小张为大家带来三项免疫治疗长期随访更新数据的解读，分别为：CheckMate-017/057合并后的5年随访结果；OAK及POPLAR研究的4年随访结果及IMpower-133研究更新后的数据。
CheckMate-017及057合并分析的5年随访结果
CheckMate-017和057研究奠定了Nivolumab在晚期非小细胞肺癌二线治疗中的标准地位，两者合并后的数据最早于2019年世界肺癌大会上公布，全部结果近期在线发表于Journal of Clinical Oncology杂志。
数据分析时，017和057两项研究的中位随访时间分别为69.5个月和69.4个月，合并后的中位OS分别为11.1个月和8.1个月，HR=0.68，整体5年OS率分别为13.4%和2.6%。腺癌及鳞癌患者的获益相似。鳞癌患者中，两组5年OS率分别为12.3%和3.6%，非鳞癌患者分别为14.0%和2.1%。PD-L1高表达患者获益更多。PD-L1表达≥1%的患者，两组5年OS率分别为18.3%和3.4%，＜1%的患者，分别8.0%和2.0%。基线不同转移特点的患者均可从免疫治疗中获益，具体如下：肝转移HR=0.67，肾上腺转移HR=0.41，粒细胞/淋巴细胞＜中位数HR=0.77，乳酸脱氢酶＞正常上限HR=0.74。
患者长期的OS曲线
免疫治疗组和化疗组的中位PFS分别为2.5个月和3.5个月，HR=0.79，5年PFS率分别为8%和0%。1年、2年、3年、4年和5年的PFS率分别为19.7% vs. 8.9%，13.4% vs. 2.1%、10.2% vs. 0.5%，9.1% vs. 0%、8% vs. 0%。无论患者PD-L1表达水平均可以从免疫治疗中获益。合并后的ORR分别为19.7%和11.2%，中位DOR分别为19.9个月和5.6个月，1年、2年、3年、4年、5年的响应持续率在两组分别为60.3% vs. 15.2%、48.6% vs. 5.1%，38.6% vs. 0%，35.5% vs. 0%和32.2% vs. 0%。
患者的PFS曲线
进一步分析发现，3年是患者疾病的转折点，3年未出现疾病进展的患者，其5年PFS率和OS率分别为78.3%和100%。
研究未发现新的不良事件。
更新后的数据为Nivolumab二线治疗NSCLC提供了更加充分的循证医学证据。
阿特珠单抗二线治疗晚期NSCLC的长期随访结果
OAK及POPLAR研究奠定了阿特珠单抗后线治疗晚期NSCLC患者的地位，近期，两项研究经过4年随访后的数据发表于JTO杂志。
数据分析时，POPLAR研究中分别有84%和83.9%的患者出现死亡事件，而这一数据在OAK研究分别为79.3%和81.0%。在POPLAR研究中，两组中的中位OS分别为12.6个月和9.7个月，HR=0.76；OAK研究中，两组分别为13.3个月和9.8个月，HR=0.78。POPLAR研究中，两组3年OS率分别为18.7%和10.0%，4年OS率分别为14.8%和8.1%。在OAK研究中，两组3年的OS率分别为21%和12.4%，4年OS率分别为15.5%和8.7%。
组织病理类型对患者获益无影响。POPLAR研究中，非鳞癌患者4年OS率分别为18.6%和10.0%，OAK研究中分别为17.9%和10.1%。PD-L1高表达的患者中位OS更长。POPLAR研究中，PD-L1≥50%的患者，4年OS率分别为33.3%和14.9%，OAK研究分别为27.8%和9.8%。PD-L1表达阴性的患者，4年OS率在POPLAR研究分别为15.2%和6.8%，OAK研究中分别为13.9%和5.1%。
POPLAR及OAK研究的长期随访数据
两年后，新发3度及以上免疫相关不良反应较少，仅出现一例免疫相关的不良反应，发生于 POPLAR研究中，为3度心肌炎，OAK研究中未发现新的不良反应。
小结：从这两项研究来看，有三点重要发现一致：阿特珠单抗和Nivolumab后线治疗晚期NSCLC患者长期的获相似；组织病理类型不影响患者获益；PD-L1高表达的患者获益更加明显。
IMpower-133研究的更新
IMpower-133研究奠定了阿特珠单抗联合标准化疗在广泛期小细胞肺癌中的一线治疗地位，近期，该研究更新后的数据发表于Journal of Clinical Oncology杂志。本次更新最重要的内容为研究者公布了基于PD-L1表达水平的疗效数据。
免疫治疗组和化疗组的中位随访时间分别为23.1个月和22.6个月。两组中位OS分别为12.3个月和10.3个月，HR=0.76，两组12个月OS率分别为51.9%和39%，18个月OS率分别为34%和21%。
两组患者的中位OS
确认的ORR分别为60.2%和64.4%。DOR分别为4.2个月和3.9个月。
数据分析时，免疫治疗组和化疗组分别有90%和96%的患者出现疾病进展，两组中位PFS分别为5.2个月和4.3个月，HR=0.77
安全性：两组3度及以上不良反应发生率分别为67.7%和63.3%；治疗相关任何级别不良反应发生率为94.4%和92.3%，其中，3度及以上不良反应发生率分别为57.1%和56.1%。两组分别有20.2%和5.6%的患者因免疫相关不良反应导致使用糖皮质激素类药物。
未发现PD-L1表达水平与患者获益有关。PD-L1＜1%的患者，两组中位OS分别为10.2个月和8.3个月，HR=0.51，PD-L1≥1%的患者中位OS两组分别为9.7个月和10.6个月，HR=0.87。PD-L1＜5%的患者，两组中位OS分别为9.2个月和8.9个月，HR=0.77，PD-L1≥5%的患者，两组中位OS分别为21.6个月和9.2个月，HR=0.60。PD-L1＜1%的患者，两组中位PFS分别为5.4个月和4.2个月，HR=0.52，PD-L1≥1%的患者，两组中位PFS分别为5.1个月和5.5个月，HR=0.86。PD-L1＜1%的患者，两组ORR分别为75%和62.2%，PD-L1≥1%的患者，两组ORR分别为52.8%和69.4%。
除了上述几项该研究外，包括K药的KeyNote系列研究及PACIFIC研究等均有长期更新的数据。笔者近期将会以专题的形式对这些长期更新后的数据进行总结，欢迎关注。
1. DOI：10.1200/JCO.20.01605
2. DOI：10.1016/j.jtho.2020.09.022
3. DOI：10.1200/JCO.20.01055
排版编辑：huqin
苏公网安备 32059002004080号
