首页 > 文章详情

NJME| 宫颈癌的母婴传播病例

2021年01月22日

编译：Queenie

来源：肿瘤资讯

2021年1月7日，《新英格兰医学杂志》发布了一篇关于在常规的下一代肿瘤与正常组织配对样本测序中，偶然发现了两例因子宫颈癌母婴传播而导致的小儿肺癌（分别为23个月婴儿和6岁男孩）的研究。第一个孩子的某些病变自发消退，第二个孩子的肿瘤块生长缓慢，这表明存在针对已传播肿瘤的同种免疫反应。纳武利尤单抗的免疫检查点抑制剂治疗可能是第一个孩子剩余肿瘤强烈消退的原因。

Jietu20210111-113216@2x.jpg

背景

由于母亲患有癌症而传播给后代的情况实属罕见，据统计，发生的概率约为50万分之一。表1显示了18例先前此类病例的相关数据。在这些病例中，母亲的血液、皮肤、肺和子宫颈癌可能发生血行性传播（通过胎盘母婴传播），并且通常涉及母体肿瘤细胞向婴儿的多个器官（如大脑，骨骼，肝脏和软组织）的扩散。所有报告的病例被诊断时均为2岁以下的儿童。在某些情况下，这些后代会发生自发性肿瘤消退（表1）。由于胎盘屏障和胎儿同种免疫反应，肿瘤经胎盘传播给胎儿的情况极少。

表1 18例癌症母婴传播病例

图1.png 理论上来说，阴道分娩过程中产道肿瘤在母婴中传播是有一定可能性的。如果母亲患有宫颈癌，那么婴儿可能会暴露于产道液体中的肿瘤细胞，并可能将肿瘤细胞吸入肺部，但是，此类母婴传播的相关数据还非常缺乏。而本篇研究报告了两例可能通过子宫颈癌母婴传播而形成的小儿肺癌病例。是在对肿瘤和正常组织的配对样本进行常规下一代测序测试的结果分析期间偶然发现的。这项分析是在TOP-GEAR（进行基因谱分析以评估癌症治疗期间不良事件和反应的Onco-Panel试验）中进行的，是一项涉及晚期癌症患者的前瞻性基因谱研究。

研究方法

研究人员对肿瘤和正常组织的配对样本进行二代测序，从而对114个癌症相关基因突变进行检测，使用了二代测序的实体瘤检测法，并将生殖细胞系DNA作为对照。在包含了日本复发性或难治性实体瘤患儿的纳武利尤单抗1期临床试验中，患者1接受了纳武利尤单抗治疗（每2周1次，每次3 mg/kg）。研究方案已获得相关机构的审查批准，同时获得了患者家属的同意。

研究结果

患者1

患者1年龄为23个月，男童，因较长时间咳嗽有痰被至医院检查，计算机断层扫描（CT）显示沿双肺支气管存在多个肿块；视频辅助胸腔镜手术（VATS）进行肺组织活检显示肺神经内分泌癌伴局灶性腺体分化。而患者1的母亲在生育3个月后被诊断为宫颈鳞状细胞癌，但因为二者肿瘤的组织学特征并不相同，因此当时并未考虑肿瘤母婴传播的可能。

在患者1诊断为神经内分泌癌1年后，发现病灶有所发展，但在患者1三岁时发现部分病灶存在自发消退的现象，虽然影像学检查图像显示双肺仍有多个肿瘤病灶。CT成像证实沿支气管存在多处肿瘤。患者1接受了5个周期的顺铂（第1日60 mg/m²）+伊立替康（一个周期为28天，每个周期的第1、8和15日接受60 mg/m²）化疗，后接受2个周期的卡铂（第1日和第2日400 mg/m²）+依托泊苷（一个周期为28天，每个周期前5天接受100 mg/m²）化疗。部分肿瘤显示缩小，但其他肿瘤显示生长。在治疗结束后的3年随访期间，患者1的母亲发生了不同器官的肿瘤转移。对其母亲的左肺肿瘤通过VATS进行了组织学检查，结果显示低分化癌伴神经内分泌分化，组织学照片检查结果与患者1的肺肿瘤结果相似。

基于二者的组织学相似性，研究人员对患者1的肺部肿瘤及其母亲宫颈肿瘤进行了DNA分析（肿瘤和正常组织配对样本的二代测序为独立进行），结果显示患者1的肿瘤为母婴传播的结果，二者肿瘤具有相同的致病性KRAS（c.G38A:p.G13D）和TP53突变（c.G853A:p.E285K），并在患者1肿瘤中检测出母亲携带的47种外显子单核苷酸多态性（SNP）等位基因，即患儿肿瘤与母亲肿瘤相关。

患者1虽已接受上述两种化疗方法但仍未显示出理想的肿瘤发展控制，因此将其纳入纳武利尤单抗的临床试验，并接受4个周期的治疗（每2周1次，每次3 mg/kg），治疗后通过CT发现所有病灶缩小，胃泌素释放肽前体水平从1,649 pg/mL降低至152 pg/mL。患者1共接受了14个周期的纳武利尤单抗治疗，并在随后的7个月内，未发现新的病灶。之后对患者1行肺叶切除术，切除剩余结节，切除的纤维性结节有三级淋巴结构和钙化，但无存活的肿瘤细胞，因此认为患者1达到病理学完全缓解，且在术后12个月内，患者1无疾病复发迹象。

患者2

患者2年龄为6岁，男童，因左侧胸痛被送至医院进行检查，其CT结果显示左肺门区有一个直径 6 cm的肿块，并认为患有黏液腺癌。患者2的目前曾被检查出宫颈息肉样肿瘤，并在分娩后发现该病灶为腺癌。

患者2被认为其肿瘤无法进行手术治疗，后接受了5个周期（一个周期为14天，每个周期的第1天接受210 mg/m²）的紫杉醇+顺铂（一个周期为14天，每个周期的第1天接受90 mg/m²）化疗，之后接受了3个周期（一个周期为14天，每个周期的第1天接受210 mg/m²）的紫杉醇+卡铂（一个周期为14天，每个周期的第1天接受400 mg/m²）化疗以及2个周期（一个周期为21天，每个周期的第1天接受210 mg/m²）的紫杉醇+伊立替康（一个周期为21天，每个周期的第1天接受125 mg/m²）化疗，患者2病情得到部分缓解，肿瘤标志物CA19-9降至正常水平。于是停止治疗，3个月后左肺肿瘤复发，于是采用5个周期（一个周期为21天，每个周期的第1天和第8天接受675 mg/m²）的吉西他滨+多西他赛（在第8天接受75 mg/m²）化疗和1个周期的紫杉醇+卡铂化疗，之后行左全肺切除术。肺部病理学检查显示黏液腺癌，其形态学特征虽然罕见但与患者2母亲的宫颈肿瘤相似。在术后15个月随访内患者2病情未见复发。研究人员后将患者2的肺部肿瘤样本与其母亲的宫颈肿瘤样本提交进行二代测序。母亲和患儿的正常样本存在合理差异，但二者肿瘤样本基因谱相似，因此认为患者2肿瘤为母婴传播所致。

研究讨论

在本次研究中的两例病例都被认为存在肿瘤母婴传播，且患者1和患者2的肿瘤沿支气管分布，并仅发生于肺部。这可能是因为母亲肿瘤细胞存在于羊水、分泌物或宫颈血液内，在阴道分娩过程中被婴儿吸入导致肺癌。因此，宫颈癌可能存在阴道分娩过程中的母婴传播。因此，建议患宫颈癌的孕妇进行剖腹产。

研究表明对肿瘤和正常组织配对样本进行二代测序可能可以作为诊断母婴传播癌症的方法，并帮助了解此类传播的发生率。

参考文献

Arakawa, A., Ichikawa, H., Kubo, T., Motoi, N., Kumamoto, T., & Nakajima, M. et al. (2021). Vaginal Transmission of Cancer from Mothers with Cervical Cancer to Infants. New England Journal Of Medicine, 384(1), 42-50. https://doi.org/10.1056/nejmoa2030391

责任编辑：Queenie
排版编辑：Queenie

领新版指南，先人一步>>

查看详情