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程晶教授：走向新生，折翼天使自由飞翔

2020年11月26日

文章底图.png *文中提及的"赫帕双靶”指曲妥珠单抗（赫赛汀）+帕妥珠单抗（帕捷特），文中提及的曲妥珠单抗指赫赛汀

HPK是指曲妥珠单抗（赫赛汀）+帕妥珠单抗（帕捷特）+恩美曲妥珠单抗（赫赛莱）*

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

有人说，得了乳腺癌的女人，是被死神亲吻过的折翼天使。但有这样一群折翼的天使却是幸运的，那便是HER2阳性乳腺癌患者。曾经，HER2阳性乳腺癌因侵袭性强、易复发转移而成为预后最差的一类乳腺癌。而曲妥珠单抗的问世，让折翼天使拥有了自由飞翔的希冀，重获新生，绽放光彩。【肿瘤资讯】特别邀请到华中科技大学协和医院肿瘤中心乳腺肿瘤科主任程晶教授为我们讲述HER2阳性乳腺癌患者走向新生的故事。

程晶

教授、主任医师、博士生导师

华中科技大学附属协和医院肿瘤中心乳腺肿瘤科主任

中国临床肿瘤学会乳腺癌专家委员会常委

中国抗癌协会肿瘤临床化疗专委会常委

国家抗肿瘤药物临床应用监测专家委员会委员

北京医学奖励基金会脑转移瘤专家委员会常委

湖北省医学生物免疫学会放射免疫专委会主任委员

湖北省抗癌协会乳腺癌专委会副主任委员

折翼天使的自由飞翔

“那是一位31岁的女性患者，是一位老师，长得十分漂亮，很年轻，还没有生过小孩。”程晶教授对记忆中的她印象十分深刻。“非常遗憾的是，她得了HER2阳性乳腺癌，并且存在淋巴结转移，分期偏晚，复发风险极高。”

程晶教授分析到，患者存在复发转移的高危因素——年轻、HER2阳性且存在淋巴结转移，按照既往的经验，即便使用曲妥珠单抗仍然会有约1/3的患者将出现复发和转移，而如果不使用曲妥珠单抗，其复发风险更是高得可怕。因而按照当时的标准治疗方案，程晶教授决定给予紫杉、蒽环和曲妥珠单抗联合方案进行治疗。

“在进行所有化疗，并且使用曲妥珠单抗治疗1年后，患者的病情得到了很好的控制，至今已有八九年了，算是治愈。”程晶教授开心地说道：“因为曲妥珠单抗，这位患者获得了长期生存，并且生活质量非常好。倘若看到照片，你根本看不出她是一位乳腺癌患者，打扮得非常漂亮，甚至看着比正常人还要健康，并且工作也极其出色。”

程晶教授介绍到，自2002年曲妥珠单抗在国内上市以来，为HER2阳性乳腺癌患者的生存预后带来了极大的改善。一些相对早期的患者在进行手术后给与曲妥珠单抗治疗，很多都实现了治愈，因而故事经历反而显得平淡。而对于复发转移的患者，曲妥珠单抗也能显著延长患者的生存时间。

所谓“上工治未病，中工治欲病，下工治已病”，生命垂危患者惊心动魄的抢救固然让人印象深刻，但防范于未然，减少复发风险，实现治愈，却是医术更为高明的表现。自曲妥珠单抗在全球上市22年来，已经拯救了超过300万乳腺癌患者；进入中国18年，惠及乳腺癌患者超过30万。

赫帕携手，带来HER2阳性晚期乳腺癌最长OS获益

“针对抗HER2靶点的治疗非常经典也非常成功。”程晶教授说道，“目前针对这一靶点，新药不断发掘，抗HER2治疗也不断升级，帕妥珠单抗、T-DM1等的问世，进一步为患者带来更多的生存获益。”

程晶教授介绍到，尽管曲妥珠单抗给HER2阳性乳腺癌患者巨大的希望和更多的选择，但仍然约一半转移性乳腺癌患者在1年左右发生进展。曲妥珠单抗主要结合ECD的结构域IV ，阻断非配体依赖的HER2同源二聚体激活模式，帕妥珠单抗主要结合ECD的结构域II ，阻断配体依赖的HER2异源二聚体激活模式，赫帕双靶联合作用机制完全互补，能抑制HER2:HER3最强信号传导，实现HER2胞外全面阻断，抗体依赖细胞介导的细胞毒性作用（ADCC）效应叠加。大量的循证医学证据和指南一致指出：赫帕双靶标准治疗方案患者获益明显。

CLEOPATRA研究结果显示，相比于曲妥珠单抗单药治疗，赫帕双靶联合方案更是把HER2阳性晚期乳腺癌患者的中位OS提高到了57.1个月，接近5年时间，这是目前HER2阳性晚期乳腺癌患者所能获得的最长总生存（OS）获益。目前国内外权威指南均推荐赫帕双靶联合化疗作为HER2阳性晚期乳腺癌患者的一线标准治疗。

除了晚期治疗，赫帕双靶方案在HER2阳性乳腺癌的新辅助与辅助治疗中给患者带来更多获益。对于HER2阳性乳腺癌的新辅助治疗，无论是NeoSphere研究抑或是PEONY研究，均证实了赫帕双靶治疗的疗效与安全性，在没有显著增加不良反应的前提下，赫帕双靶方案的疗效优于单靶治疗。而对于HER2阳性乳腺癌的辅助治疗，APHINITY研究更是证实赫帕双靶方案极大地提高了早期乳腺癌的治愈率。

而在新辅助治疗中没有达到pCR、又亟待治疗降低复发风险的患者，T-DM1（恩美曲妥珠单抗）横空出世。T-DM1独特的作用机制填补了non-pCR患者的治疗空白，显著降低了这类患者50%的复发或死亡风险， 3年iDFS绝对差值达到11.3%。一项在欧洲五国开展的流行病学模型显示，T-DM1（恩美曲妥珠单抗）上市后10年内能够减少46%的HER2阳性早期乳腺癌进展为晚期乳腺癌，节约晚期治疗费用，患者同时还能够豁免化疗。而在国际指南中，T-DM1（恩美曲妥珠单抗）还是抗HER2二线标准治疗。

不仅有好的疗效，医保覆盖也让患者能够享受到标准治疗。对于曲妥珠单抗（赫赛汀），早在国家启动医保目录改革后以降价近70%的幅度进入医保范围，而帕妥珠单抗在上市第一年同样降价进入医保范围，赫帕双靶方案让更多中国患者看到治愈的希望！若T-DM1（恩美曲妥珠单抗）也能够进入医保，将给HER2阳性乳腺癌患者带来全程的呵护，经济社会效益显著。

一生万物，基石地位毋庸置疑

“曲妥珠单抗在国内已有18年的应用历史，其实曲妥珠单抗是实体瘤中第一个使用的单克隆抗体，其一系列研究不论在晚期转移性乳腺癌，还是新辅助治疗，抑或辅助治疗，都取得了非常令人鼓舞的结果，循证医学级别也非常高。”程晶教授介绍到，在以HERA研究为主的四大辅助治疗临床研究中，无论患者年龄、肿块大小、淋巴结状态、激素受体阴性或阳性，只要在辅助治疗中联合曲妥珠单抗，就可以显著降低HER2阳性乳腺癌的复发风险。

“现在我们已经进入了双靶时代，拥有了赫帕双靶联合方案，但曲妥珠单抗的基石地位仍不可动摇。不论是新辅助治疗，还是辅助治疗，均是以曲妥珠单抗为基础的方案演变。到目前为止，在HER2阳性乳腺癌中曲妥珠单抗仍是一个非常基础、非常重要的治疗药物。”程晶教授说道，“相信随着HER2靶点研究的进一步深入，以及抗HER2新药的不断创新，未来HER2阳性乳腺癌患者将能实现真正治愈。”

后记

自曲妥珠单抗诞生后20多年来，HER2阳性乳腺癌的靶向治疗已经从既往的单一模式，向多临床决策点、多靶向药物治疗模式演变。从以曲妥珠单抗为基础的单靶时代，到赫帕双靶时代，再到HPK（曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+恩美曲妥珠单抗）抗HER2治疗新时代，在HER2阳性乳腺癌的治愈道路上，HPK一路披荆斩棘，为每个渴望治愈的乳腺癌患者带来了更多生机，更多守护，折翼天使焕发新生，从此可以自由飞翔。

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