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山东省抗癌协会肺癌分会第十一届学术年会成功举办，新时代下新发展，RET融合NSCLC治疗迎来新突破

2020年11月23日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2020年11月20日-11月21日，山东省抗癌协会肺癌分会第十一届学术年会在济南盛大召开。本届大会主题是：精准、联合、多学科协作，合理规范化肺癌诊疗，提升我省肺癌整体治疗水平。本次会议汇报了肺癌分会第三届委员会工作，并介绍了肺癌分会第四届委员会换届和第三届青委会换届筹备情况，在学术会议部分，围绕精准治疗时代下的肺癌靶向治疗和免疫治疗，专家们积极踊跃的发表了真知灼见，为提高山东省肺癌诊疗水平做出了努力。【肿瘤资讯】亲临会场，现针对会议中非小细胞肺癌（NSCLC）罕见驱动突变治疗新突破，进行报道。

山东省抗癌协会肺癌分会第十一届学术年会是由山东省抗癌协会肺癌分会主办的学术会议，本次会议分为两大部分。第一部分是山东省抗癌协会肺癌分会第四届委员会常委会，在该部分内容中，山东省肿瘤医院王哲海教授主持汇报了肺癌分会第三届委员会工作以及本次会议的筹备情况，同时，进行肺癌分会第四届委员会和肺癌分会第三届青委会换届筹备。第二部分是青春序曲——山东省抗癌协会肺癌分会青委会“齐鲁·青创”杯之路，在该部分内容中，各位学者与专家团的大咖教授们结合临床病例，就肺癌诊疗的现状和存在的挑战，展开分享和讨论，启迪新时代下更多新人的新思路和新发展。

在大会开幕式上，山东省肿瘤医院王哲海教授发表了大会致辞，对各位专家、教授的莅临表示了欢迎，并指出在2020年作为本次会议承办方的山东省肿瘤医院不断开拓创新，建立了国内第一个临床质子治疗研究中心，院区亦得到进一步扩大，将以更好的状态、更高的技术助力肿瘤患者康复。值此初冬时节，又临盛会召开，在山东省抗癌协会的正确领导下，在山东省肿瘤医院的大力支持下，在省内外专家同道的无私关心和帮助下，山东省抗癌协会肺癌分会第十一届学术年会顺利召开。本次大会是以“齐鲁·青创”为序曲，引导山东的年轻学者走出辉煌之路，给予年轻学者展现才华、青春的舞台，以把握临床研究前沿，立足临床实践为导向，以专题报告和案例分析相结合，以精准优化、规范合作为目的，邀请了各位专家学者传道授业，同时，大会还汇聚了省内众多专家，针对肺癌诊疗相关问题，进行多角度的考虑和思考，相信本次大会对进一步提高山东省肺癌整体的诊疗水平、临床科研技能，具有重要意义。祝愿本次大会圆满成功。

本文将对本次会议所涉及的NSCLC罕见突变治疗现状和突破的内容进行整理和分享。

NSCLC靶向治疗研究枝繁叶茂，部分罕见驱动突变开花结果

NSCLC作为肺癌病理类型中占比最大的一种，目前，随着各种驱动基因的发现和相应靶向药物的问世，已经使得NSCLC患者，特别是晚期肺腺癌患者，获得了更多的治疗方案。同时，检测技术也在不断更新换代，一些罕见驱动基因突变得以慢慢进入大家的视野。

自2016年针对ROS1靶点的克唑替尼被美国食品药品监督管理局（FDA）批准以来，现在已经有7款分别针对ROS1、BRAF、NTRK、MET、RET罕见靶点的药物获批，且均有在研药物进入Ⅱ期临床试验。此外，HER2突变、FGFR1扩增、PIK3CA突变或扩增、DDR2突变靶点均有在研药物进入Ⅱ期临床试验。如今，NSCLC罕见突变靶点药物研究捷报再传，MET靶点和RET靶点均获得突破性进展，MET靶点的1款药物和RET靶点的2款药物获FDA批准，实现了肺癌靶向治疗的又一破冰。

聚焦RET，走进RET融合致癌机制和RET融合阳性NSCLC治疗的探索历程

由于早期RET融合NSCLC患者在手术切除后，中位复发和总生存时间均短于EGFR和ALK驱动突变患者，所以，自2012年RET融合在NSCLC被首次发现以来，针对RET融合的探索就从未停歇。

针对RET融合，多靶点抑制剂卡博替尼、凡德他尼首先进行了探索，并于2016年相继发表了Ⅱ期临床研究结果，然而，多靶点抑制剂对于RET融合突变的选择性并不强，疗效欠佳且安全性和耐受性较差。2017年，针对RET融合便开始进行特异性RET抑制剂治疗的探索，终于，在2019年发现普拉替尼（BLU-667）和LOXO-292在RET融合阳性NSCLC中具备强大的抗肿瘤活性，并于2020年双双被FDA批准上市，技惊四座。因此，2020年也被称为RET融合阳性NSCLC的治疗元年。

普拉替尼引领RET融合阳性NSCLC靶向治疗新篇章

普拉替尼是一种为原发性RET变异和继发RET耐药突变设计的高选择性抑制剂，本次获得FDA批准，主要基于评估普拉替尼治疗RET变异晚期实体瘤疗效和安全性的ARROW研究。

ARROW研究是一项正在进行的1/2期全球注册研究，在2020年美国临床肿瘤学（ASCO）大会上，ARROW研究结果公布，结果表明普拉替尼400mg qd治疗RET融合阳性NSCLC，疗效可评价患者的客观缓解率（ORR）为65%，既往含铂治疗人群的ORR为61%，完全缓解（CR）率达到5%~6%。令人惊艳的是，初治人群的ORR和CR率更高，分别为73%和12%。

ARROW研究疗效评估

与既往的一线化疗药物和其他靶点一线靶向药物治疗相比，普拉替尼的CR率也明显更高，这种高CR率能否转化为总生存（OS）获益非常值得期待。目前，中位持续缓解事件尚未达到，75%的缓解患者正在继续治疗。值得注意的是，疗效可评价患者中96%的患者肿瘤体积缩小，在初治患者中这种肿瘤体积缩小的患者比例更是高达100%。

除此之外，普拉替尼还具备较强的颅内活性，基于目前已有颅内转移患者的数据可知，患者的颅内ORR高达56％，CR率高达33%，且安全可控。

普拉替尼颅内肿瘤抑制活性

普拉替尼的安全性数据

基于ARROW研究结果，2020年9月4日，普拉替尼被FDA批准上市用于治疗RET融合基因突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC成人患者。由于在我国开展的注册桥接试验结果显示，普拉替尼在含铂化疗经治的RET融合阳性NSCLC中国患者中显示出了优越性和持久的抗肿瘤活性，并且安全性和耐受性良好，该结果与ARROW研究中在全球人群中所报告的数据结果一致。因此，2020年9月7日，普拉替尼在国内的上市申请被中国国家药品监督管理局受理，并纳入优先审评，意味着普拉替尼不久后将在中国获批上市，成为我国第一个针对RET融合的靶向药物。

综上，在肿瘤精准治疗的今天，治疗前和治疗过程中的基因检测以筛选靶向治疗的优势人群是必不可少的诊疗环节。我国人口基数大，任何罕见突变其实都并不罕见，需要围绕罕见突变进行进一步的药物研发，以开发出诸如普拉替尼一类的靶向治疗药物，并优化现有的治疗模式，让罕见突变患者能从中得到最大获益。

责任编辑：MJ
排版编辑：Alissa

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