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Duvelisib联合 FCR (DFCR) 应用于年轻慢淋白血病患者的1b/2期研究

2020年10月07日

编译：王祥民
审校：桑威

来源：Leukemia中文平台

桑威

医学博士，副教授，副主任医师，硕士生导师

徐医附院细胞研究和转化医学中心副主任

徐医附院血液科科副主任

徐医附院血液科淋巴瘤诊疗中心副主任

中华医学会血液学分会淋巴细胞疾病学组委员

中华医学会血液学分会感染学组委员

中国抗癌协会淋巴瘤专委会委员

中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会青年委员

中国抗癌协会血液肿瘤委员会慢淋工作组委员

中国老年医学会血液学分会淋巴瘤学组委员

江苏省淋巴瘤联盟副主席

江苏省医学会血液学分会淋巴瘤/骨髓瘤学组委员

江苏省医学会血液学分会抗感染学组委员

江苏省“六大人才高峰”培养对象

江苏省“科教强卫工程”青年医学人才

王祥民

医学博士

中国血液病康复专业委员会青年委员
江苏省“双创博士”
2019年江苏省优秀博士论文获得者
作为访问学者在日本福岛医科大学留学2年，主要从事造血干细胞移植并发症研究，以第一作者在Haematologica, Thrombosis and Haemostasis 等杂志发表SCI论文数篇。
作为课题负责人主持国家自然科学基金一项，主持江苏省自然科学基金青年项目一项。

背景

PI3K δ/γ 抑制剂Duvelisib单药治疗可以延长复发/难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）的无进展生存（PFS），并可以克服不良的分子遗传因素。PI3Kδ/γ抑制剂治疗CLL常见的副作用是免疫介导的毒性反应和感染，通过联合化疗可能会减轻免疫介导的毒性反应。然而，PI3K δ/γ抑制剂联合FCR方案用于CLL一线治疗的安全性和临床疗效需要临床试验证实。

摘要

氟达拉滨、环磷酰胺和利妥昔单抗（FCR）方案对年轻慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者是非常有效的初始治疗方法；然而，大多数患者最终复发。Duvelisib是一种δ/γ-PI3K抑制剂，被批准用于复发/难治性CLL患者。作者对年龄≤65岁的CLL患者进行了一项由研究者发起的1b/2期研究，将duvelisib+FCR（DFCR）作为初始治疗。标准的3+3设计包括两个剂量水平的duvelisib（25mg每天一次和25mg每天两次）。给予duvelisib1周继以标准的FCR方案，直至 6个周期（28天一个周期），然后进行Duvelisib维持治疗直至满两年。研究共纳入32例患者。Duvelisib的第2期剂量被确认为25mg一天两次。血液学毒性常见，所有级别的非血液学毒性包括转氨酶升高（28%）、粒细胞减少性发热（22%）、肺炎（19%）和结肠炎（6%）。患者最佳总体反应率达88%（CR/CRi患者占56%，PR患者占 32%）。骨髓不可检测的微小残留病（BM-uMRD）最佳达66%。联合治疗结束（主要终点）时BM-uMRD的CR率为25%。三年的PFS和OS分别为73%和93%。DFCR方案作为年轻CLL患者的初始治疗是有效的。免疫介导以及感染性毒性，需要积极处理。

意义

本研究确定了Duvelisib联合FCR方案一线治疗年轻CLL的剂量为25mgBid。该方案可以获得深度的治疗应答，约2/3的患者可以达到BM-uMRD，而且和IGHV突变状态无关。远期疗效上，没有观察到比单用FCR方案更好的3年PFS。免疫介导的毒性和感染还是比较常见，但是相对可控。在后期的研究中，可以考虑减轻FCR的化疗强度，以减轻毒性反应。

参考文献

https://www.nature.com/articles/s41375-020-01010-6

责任编辑：Amiee
排版编辑：Amiee