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杨哲教授：在亚洲和L858R突变人群中，达可替尼的疗效数据值得重视

2020年06月11日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

当前在表皮生长因子受体（EGFR）基因敏感突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗上，已经有第一、第二、第三代的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR TKI）可供选择。临床中如何更好地进行药物的排兵布阵，对患者的长期生存至关重要。近期，【肿瘤资讯】特别邀请到山东省立医院放疗科的杨哲教授，探讨如何优化EGFR TKI的排兵布阵，以及放疗在EGFR敏感突变晚期NSCLC治疗中应用时机。

杨哲教授

山东省立医院主任医师医学博士
山东大学博士生导师
山东省立医院放疗科副主任
山东省抗癌协会放射肿瘤学分会副主任委员
山东省医师协会肿瘤精准医疗医师分会副主任委员
中国抗癌协会肿瘤放疗委员会肺癌血族委员
山东省老年学会生物靶向治疗委员会副主任委员
山东省临床肿瘤学会理事会理事

尽可能延长肿瘤患者的总生存时间，同时改善疾病相关症状

杨哲教授：在肿瘤的治疗上，我认为最主要的目标有两个，一是延长患者的总生存时间（OS），二是改善患者疾病相关症状。生命之所以宝贵，是因为其只有一次，对于每个患者而言，生存是最先要考虑的问题。其次，疾病相关症状会导致患者不适，因此改善患者的症状也是临床医生要考虑的问题。

在亚洲和L858R突变人群中，达可替尼的疗效数据值得重视

杨哲教授：在治疗方案的选择上，患者更多时候只有一次选择的机会，因此医生的建议非常重要。在制定EGFR敏感突变晚期NSCLC患者的治疗方案时，首先要考虑到药物能否为患者带来无进展生存期（PFS）和OS的延长。既往LUX-Lung 7研究^[1]显示，第二代EGFR TKI阿法替尼与第一代的吉非替尼相比，为患者带来了0.1个月的PFS获益，但PFS的获益并未转化为OS的获益。另一个第二代的EGFR TKI达可替尼，在与吉非替尼头对头比较的ARCHER 1050研究^[3]中，具有良好的疗效，带来了PFS和OS的获益。第三代的奥希替尼，在FLAURA研究中，也观察到了PFS和OS的延长。

横向对比这些研究数据，我们发现，奥希替尼在亚裔人群以及21外显子L858R突变患者中，OS获益不明显^[2]，而达可替尼在亚洲人群和L858R突变患者中，OS的获益是非常明显的^[3]。总体而言，如果患者只有一次用药选择的机会，要选择最大获益的EGFR TKI单药治疗，优选的药物有两个——达可替尼和奥希替尼，这两个药物都可以作为优选的一线治疗方案，但在亚洲人群中，达可替尼的疗效数据值得我们重视。

除了一线治疗，我们同样需要关注患者疾病的全程管理，考虑到药物应用的先后顺序，即如何排兵布阵。结合目前的数据，第二代EGFR TKI在耐药以后，50%左右的患者会出现T790M突变，这部分患者后续可以序贯使用第三代EGFR TKI治疗。从这个角度上而言，达可替尼“2+3”治疗模式是非常值得我们重视的治疗策略。

放疗在EGFR敏感突变晚期NSCLC治疗中的应用时机

杨哲教授：杭州市肿瘤医院夏冰教授今年在Lung Cancer杂志发布的一项研究^[4]，就是针对EGFR TKI和放疗联合的问题。该研究纳入了105例EGFR敏感突变并接受EGFR TKI治疗的晚期NSCLC患者，其中80例患者治疗后出现疾病进展，包括33名（41.25%）患者原发灶进展（OF），34名（42.5%）患者出现新部位进展（DF），13名（16.25％）出现合并进展（ODF）。对于原发病灶进展的患者，可以考虑接受局部放疗，有一定的获益。

来自台湾的一项研究报道显示，EGFR TKI治疗以后，患者出现治疗缓解的中位时间是7.4周。夏冰教授的研究中，EGFR TKI的中位起效时间是两个月左右。结合上述两项研究的数据，可以发现EGFR TKI治疗开始的头两个月，患者的肿瘤负荷相对较轻，病情比较稳定，这应该是放疗参与的最佳时机。

达可替尼的临床应用同样需要选择好人群

杨哲教授：达可替尼于2019年5月份在国内上市，我们有一些患者已经使用了这个药物，在此分享几点用药体会。第一，达可替尼的作用靶点相对比较广谱，不仅针对EGFR，还针对HER2突变等。第二，达可替尼对脑转移也有疗效，虽然ARCHER 1050研究中未入组脑转移患者，但是在临床应用过程中，我们发现达可替尼对脑转移患者也有疗效。第三，在临床实践中接受达可替尼治疗的患者中，约50%的患者会出现腹泻和皮疹，对于不良反应的管理值得我们重视。

关于如何在临床中应用好达可替尼，首先患者选择非常重要。EGFR敏感突变分两类，19外显子缺失突变和21外显子L858R突变，达可替尼对于这两类患者均有OS的延长，尤其对于L858R突变患者，达可替尼有显著的OS获益。其次，年老患者应用达可替尼时要更加慎重，达可替尼相关的腹泻对老年人的影响较大。最后，EGFR敏感突变患者的全程管理非常重要，患者的生活质量和毒副反应管理尤为重要，在患者能够耐受、副作用不明显的情况下，尽量延长用药时间，才能让患者获得更长的生存。

PP-DAC-CHN-0164, Expiration Date:2021-4-14

参考文献

1.Paz-Ares L,Tan EH,O'Byrne K,et al.Afatinib versus gefitinib in patients with EGFR mutation-positive advanced non-small-cell lung cancer:overall survival data from the phase Ⅱb LUX-Lung 7 trial[J].Ann Oncol,2017;28(2):270-277.

2.Ramalingam SS,Vansteenkiste J,Planchard D,et al.Overall survival with osimertinib in untreated,EGFR-mutated advanced NSCLC[J].N Engl J Med,2020,382(1):41-50.

3.Mok TSK,Cheng Y,Zhou XD,et al.Updated overall survival(OS) from extended follow up in ARCHER 1050:a randomized phase Ⅲ study comparing dacomitinib with gefitinib as first-line therapy for patients(pts) with EGFR mutations[EB/OL].ESMO Asia 2019,abstract LBA19.

4.Tang Y，Xia B，Xie R，et al.Timing in combination with radiotherapy and patterns of disease progression in non-small cell lung cancer treated with EGFR-TKI[J].Lung Cancer.2020,140:65-70.

责任编辑：Zack
排版编辑：细胞田