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陈敏山教授：迎难而上，替雷利珠单抗剑指肝癌

2020年01月07日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

近两年，免疫治疗可谓遍地开花。肝癌免疫治疗也开始崭露头角，并已写入中外指南二线治疗推荐。在免疫治疗药物如火如荼的当下，怀揣梦想、探索肿瘤治疗的中国制药企业展现给世界独特的中国之声，多个国产PD-1/PD-L1单抗走上世界舞台。在同类药物中，替雷利珠单抗是唯一一个Fc段改造避免了抗体依赖细胞介导的细胞吞噬（ADCP）作用的PD-1单抗，这一独特作用机制，进一步提高了抗肿瘤疗效，也成就了替雷利珠单抗在复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤治疗上的获批上市。在素有“癌王”之称的中国肝癌治疗上，替雷利珠单抗也已迎难而上，大展身手。【肿瘤资讯】特邀中山大学附属肿瘤医院的陈敏山教授分享免疫治疗在肝癌领域的进展和期许。

陈敏山

医学博士、教授、主任医师、博士生导师

中山大学肿瘤防治中心肝脏外科主任

中山大学肝癌研究所所长
中国抗癌协会肝癌专业委员会候任主任委员
广东省医学会肝癌分会主任委员
广东省抗癌协会肝癌专业委员会荣誉主任委员
中华医学会外科学分会肝脏外科学组委员
中华医学会肝病学分会肝癌学组委员
中华医学会肿瘤学分会肝癌学组委员
香港中文大学求佳外科客座教授

免疫治疗在肝癌领域大有可为

陈敏山教授：我国是一个肝癌大国，肝癌发病率高，发病例数约占全球总例数的一半以上。与其他瘤种相比，肝癌的治疗效果相对较差，一直是肿瘤治疗中的难点。药物治疗是提高肝癌患者生存率的重要手段，但10余年来只有索拉非尼这一个靶向药物，这两年才开始出现其他靶向药物如仑伐替尼、瑞戈非尼等，但疗效仍有待提高。近几年，在肝癌的免疫治疗领域，国内外开展了很多重要的研究，基于CheckMate-040和KEYNOTE-224的研究结果，纳武利尤单抗和帕博利珠单抗获FDA批准用于晚期HCC的二线治疗。

此外，靶向联合免疫治疗推向肝癌一线治疗的研究也有进展，如帕博利珠单抗联合仑伐替尼的Ⅰb期研究KEYNOTE-524，阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗头对头对比索拉非尼的IMbrave-150研究，均表现出了免疫与靶向的协同作用。

替雷利珠单抗的独特结构，使其在肝癌领域具有潜在疗效优势

陈敏山教授：目前，国内外已经研发出多种PD-1和PD-L1抑制剂。其中，中国自主研发的替雷利珠单抗具有独特的作用机制：

1. 替雷利珠单抗的抗体结合片段（Fab）能特异性结合PD-1，出现脱靶效应的几率低；

2. 替雷利珠单抗的Fab段与PD-1亲和力高，与进口同类药物帕博利珠单抗和纳武利尤单抗相比，亲和力分别提高了约50倍和40倍，显示出替雷利珠单抗具有更优的结合动力学属性；

3. 替雷利珠单抗对Fc段进行了结构域优化，使Fc段无FcγR结合能力，从而有效避免了抗体依赖细胞介导的细胞吞噬作用（ADCP），减少了T细胞耗竭，保持了活性T细胞的抗肿瘤活性，使其抗肿瘤活性更强。替雷利珠单抗的结构特点决定了其独特的抗肿瘤疗效及安全性特点。

此外，临床前研究显示，替雷利珠单抗在巨噬细胞数量较多的肿瘤，如肝癌中具有较优的T细胞激活效应。

替雷利珠单抗获批上市，用于中国肝癌治疗未来可期

陈敏山教授：免疫治疗是目前肝癌临床研究的热点。替雷利珠单抗作为中国自主研发的创新药物，有其独特的结构特点，表现出与PD-1结合力强，亲和力高的诸多优点，我们期待替雷利珠单抗能在中国肝癌的临床治疗中，充分发挥其药代动力学的优势，取得更好的疗效。这一期许已在临床研究中得到了初步验证。替雷利珠单抗I/II期研究数据显示，其单药治疗晚期不可手术肝细胞癌患者的客观缓解率（ORR）达到17%，疗效比肩国外同类药物，且安全性良好，≥3级不良反应发生率低。

鉴于替雷利珠单抗在肝癌领域取得了良好的初步数据，目前已经开展了进一步的研究。如国际多中心的替雷利珠单抗用于肝癌二线治疗的临床研究已经入组完毕，这一Ⅱ期研究进一步扩大了样本量，且纳入中国患者（中国患者与西方患者病因及预后存在相当大的异质性），预期2019年底以此研究结果递交肝癌适应证上市申请。此外，替雷利珠单抗与索拉非尼头对头对比的Ⅲ期研究也已完成入组，预计2020年会有数据发表，我们期待这一研究可以取得非常好的结果。

近日，替雷利珠单抗已在中国获批上市，用于复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤的治疗。也期待替雷利珠单抗在进一步的肝癌研究中获得更好的数据，早日应用于肝癌临床，使肝癌患者生存更久。

责任编辑：Linda
排版编辑：Adam