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SABCS 2019 | 王永胜教授：plasmaMATCH研究亮相SABCS，内分泌联合靶向为乳腺癌患者带来新希望

2019年12月16日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2019年12月10-14日，全球最富盛名的乳腺癌会议——圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）于美国盛大召开。其中基于ctDNA检测进行的plasmaMATCH研究在本届SABCS上赢得了两个口头报告以及4篇Poster的展示，晚期乳腺癌患者液体活检的结果有何特点？基于不同检测结果应如何选择内分泌及靶向治疗？以氟维司群为基础的治疗为晚期乳腺癌带来哪些影响？【肿瘤资讯】特别邀请来自山东省肿瘤医院的王永胜教授为我们解读plasmaMATCH研究的结果以及其对乳腺癌临床实践的影响。

王永胜教授、博士生导师

山东省肿瘤医院乳腺病中心主任
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会副主委
中国临床肿瘤学会乳腺癌专家委员会常委
中华医学会肿瘤学分会乳腺癌学组委员
中国医师协会乳腺外科医师委员会常委
国家卫健委乳腺癌诊疗规范专家组成员
GBCC国际指导专家委员会成员

plasmaMATCH研究：ctDNA检测技术在乳腺癌中的应用探索

plasmaMATCH研究是一项开放性的多中心、多队列研究。相较于原发病灶，肿瘤转移进展过程中可能出现不同的基因突变；但是在常规临床实践中，对晚期患者进行反复的转移灶活检比较困难。循环肿瘤DNA检测（ctDNA）可以更为方便的为我们提供晚期乳腺癌患者的基因现状评估，plasmaMATCH研究正是探索在临床上通过血浆ctDNA检测来选择患者进行相应的靶向治疗。该研究对约1000例晚期乳腺癌患者进行了血浆ctDNA检测，根据检测结果将患者纳入对应的5个平行治疗组。 A: ESR1突变 — 强化氟维司群治疗（氟维司群500mg，第1，8，15天，其后每两周一次）；B: HER2基因突变——neratinib + / - fulvestrant(标准剂量)；C: ER阳性患者AKT1 - capivasertib + fulvestrant(标准剂量), D: AKT1突变的ER阴性患者或PTEN失活突变的患者- capivasertib, E. 未检测到突变的三阴性乳腺癌患者 – Olaparib + AZD6738（E组患者研究结果将另行报道）; 每个队列都进行特定的II期单臂设计。 ctDNA检测采用两种方法进行：在中心实验室前瞻性对所有患者进行ddPCR检测，使用Guardant360检测进行验证。回顾性进行晚期肿瘤组织活检测序，该测序结果不影响队列入组。A-D队列研究的主要终点是根据RECIST v1.1评估的客观缓解率，次要终点包括临床获益率、无进展生存期、ctDNA筛查中发现的突变的安全性和频率。该研究纳入1044例晚期乳腺癌患者，既往接受过2线及以上针对晚期疾病的治疗，1033例患者获得了可分析的ctDNA检测结果。142例患者分别纳入A-D队列中进行研究。

氟维司群在联合治疗中表现突出

我们来看一下4个队列的研究结果：

A队列：ctDNA检测ESR1突变率为27.7%，38%ESR1突变的患者纳入A队列使用强化的氟维司群治疗（氟维司群500mg，第1，8，15天，其后每两周一次）。在这一既往接受过多线治疗，并出现了ESR1突变的患者中，使用强化的氟维司群治疗应答率为8.1%。中位PFS为2.2个月。这与我们平时所看到的出现ESR1突变的患者使用氟维司群的理解似乎不同，中位PFS仅2.2个月，但需要注意的是，入组的患者是既往经过多线治疗的。提示我们，对于这样的患者也许需要在氟维司群的基础上添加靶向治疗药物以让患者获得更好的获益。

B队列：在HER2非扩增人群中，ctDNA检测HER2突变的发生率约为3%。21例HER2突变的患者纳入B队列中使用Neratinib联合氟维司群（ER阳性患者）或单药Neratinib（ER阴性患者）治疗，在20例可评估患者中，肿瘤客观反应率为25%。中位PFS 5.4个月。对既往经过多线治疗的HER2突变HR阳性晚期乳腺癌患者，氟维司群联合Neratinib是一个可选择的治疗方案。

C 队列：AKT突变同样存在于大约3%乳腺癌患者中，本队列纳入18例AKT1突变的ER阳性晚期乳腺癌患者，使用AKT抑制剂Capivasertib联合氟维司群，在这样一组经过多线治疗的患者中，客观缓解率达22.2%，中位PFS长达10.2个月，疗效令人惊艳，可以认为对AKT1突变的患者来说，Capivasertib联合氟维司群是非常有效的治疗方案，值得进一步探索。

D 队列：本队列纳入的是存在AKT1突变的ER阴性或PTEN失活突变的晚期乳腺癌患者，共19例，使用单药Capivasertib客观反应率为10.5%，中位PFS 3.4个月。未达到预设的疗效标准。而在探索性分析中，Capivasertib在AKT1突变的患者中疗效更优，值得进一步确认。

内分泌联合靶向助力精准治疗

这是一项基于血浆ctDNA检测将晚期乳腺癌患者进一步细分，并根据检测结果进行相应治疗的研究，虽然每组患者数目有限，但我们看到对于存在HER2突变的晚期乳腺癌患者，Neratinib±氟维司群可以为患者带来不错的疗效，而对于存在AKT1突变的HR+晚期乳腺癌，Capivasertib联合氟维司群更是为患者带来了令人满意的疗效。ctDNA检测为患者提供了更为简化便捷，并且相对高效的技术，我们看到了个体化治疗的方向，虽然还需进一步探索，但精准检测，精准治疗才能为患者带来最大获益，这是不变的原则。

氟维司群开启内分泌精准治疗新时代

内分泌治疗是HR+的乳腺癌治疗的基础，氟维司群作为目前最有效的内分泌治疗药物，是HR+晚期乳腺癌内分泌治疗的优选。而对于存在不同突变的HR+晚期乳腺癌患者，在氟维司群治疗的基础上联合相应的靶向治疗，可以为患者带来明显的获益。尤其是对于存在AKT1突变的患者，AKT抑制剂Capivasertib联合氟维司群表现出了明显的疗效优势，这与今年6月ASCO会议中公布的FAKTION研究结果一致，是值得进一步探索的治疗方案。

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