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【ESMO Asia】AURA3研究OS结果重磅发布！

2019年11月22日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2019年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会(ESMO ASIA)， AURA3研究总生存时间（OS）结果的发布无疑是最重磅、最被期待的事件之一。新加坡当地时间11月22日下午，AURA3研究的leading PI、广东省人民医院吴一龙教授为大家揭晓了这项万众期待的临床试验的OS结果（475O），【肿瘤资讯】第一时间对此进行报道。

AURA3研究改变临床实践，奥希替尼成为经EGFR TKI治疗进展后T790M突变晚期NSCLC的标准治疗

早在2016年世界肺癌大会（WCLC）上，由广东省人民医院吴一龙教授口头报告了AURA3研究的主要研究终点——奥希替尼对比铂类联合培美曲塞双药化疗方案，治疗经EGFR TKI治疗进展后的EGFR T790M突变阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的无进展生存期（PFS）分别为10.1个月vs 4.4个月，风险比（HR）为0.30，P＜0.001（数据截止日期为2016年4月15日）。AURA3研究中，奥希替尼的PFS遥遥领先于化疗组，并降低患者70%的疾病进展风险，安全耐受。毫无疑问，AURA3研究改变了临床实践，奥希替尼成为经EGFR TKI治疗进展后T790M突变晚期NSCLC患者的最佳标准治疗。

AURA3研究意向治疗（ITT）人群的PFS

AURA3研究奥希替尼组的OS结果能否延续获益优势？

AURA3研究的PFS数据公布之后，美国国立综合癌症网络（NCCN）、ESMO和中国临床肿瘤学会（CSCO）等各大指南，对于EGFR T790M突变阳性NSCLC治疗模式的推荐相继发生变化，奥希替尼成为能够解决第一、二代EGFR TKI 在进展期NSCLC治疗中的耐药问题的首选。数月前的ESMO大会上，FLAURA研究公布了奥希替尼一线治疗的OS数据，结果令人振奋。AURA3研究奥希替尼组的OS结果能否延续获益优势？本届ESMO ASIA大会上，同样由吴一龙教授为大家揭晓结果。

AURA3研究设计

开放标签、随机Ⅲ期的AURA3临床研究，精准选取经EGFR TKI治疗进展后T790M突变阳性晚期NSCLC患者，并且允许症状稳定的中枢神经系统（CNS）转移患者入组，铂类联合培美曲塞双药化疗组的患者可在疾病进展后交叉使用奥希替尼治疗。本次报道的AURA3研究OS结果数据截止至2019年3月15日，成熟度约70%。

AURA3研究OS结果

AURA3研究的最终OS结果为：奥希替尼治疗组的中位OS为26.8个月（95%CI：23.5-31.5），相较于对照组的22.5个月（95%CI：20.2-28.8），奥希替尼组在OS的数值上延长了4.3个月，但无统计学差异（HR=0.87；95%CI：0.67-1.12；P=0.277）。

后续治疗情况分析显示，奥希替尼组进展后停用奥希替尼且未接受后续治疗的患者为83例（83/252，33%）；而化疗组中，进展后交叉接受奥希替尼治疗的患者高达73%（99/136）。两组的OS结果未表现出统计学差异的主要原因，可能是由于后续交叉治疗导致（化疗组2/3以上的患者后续接受了奥希替尼的治疗）。为了观察因治疗交叉产生的影响，更客观得反映与铂类联合培美曲塞双药化疗相比，奥希替尼治疗真实的相对OS获益，AURA3研究采用随机化的疗效评估工具——RPSFTM进行了交叉调整分析。结果显示，交叉调整后化疗组的OS为15.9个月，与其相比，使用奥希替尼可以降低46%的死亡风险（HR=0.54；95%CI：0.18-1.60；P=0.277）。

AURA3研究交叉调整后的OS结果

至首次后续治疗时间方面，奥希替尼组为16个月，化疗组仅为6个月（HR=0.21；95%CI：0.16-0.28；P＜0.001）。

AURA3研究中两组至首次后续治疗时间与既往接受治疗的情况

在数据截止时，奥希替尼组的总治疗暴露中位数为13.8个月，化疗组为4.3个月，交叉使用奥希替尼的患者为11.0个月。尽管奥希替尼组的总治疗暴露时间更长，但其安全性良好，3级及以上的药物相关不良事件发生率为9%，远低于化疗组的34%；因不良事件导致停药的情况也更少，5% vs 9%。奥希替尼常见的不良反应为腹泻、皮疹、痤疮、甲沟炎等。

AURA3研究中两组的不良反应情况

AURA3和FLAURA研究提示，好药早用获益大，一线治疗OS长

在AURA3研究中，与铂类联合培美曲塞双药化疗相比，奥希替尼治疗经EGFR TKI治疗进展后的EGFR T790M突变阳性晚期NSCLC能获得具有统计学意义和临床意义的PFS改善，而未获得具有统计学意义的OS改善，可能由于化疗组患者在进展后交叉使用奥希替尼的比例高所致。接受奥希替尼作为交叉治疗的患者（即三线治疗），未报告新的不良事件。考虑到既往接受第一/二代EGFR TKI治疗，二线接受奥希替尼治疗的患者数量有限，因此将奥希替尼作为EGFR突变阳性晚期NSCLC的一线治疗，能使患者的获益最大化。FLAURA研究显示，奥希替尼一线治疗EGFR突变阳性晚期NSCLC可以获得38.6个月的OS获益，超过3年，显著优于标准EGFR TKI。因此，好药早用不仅使更多患者获益，也使患者获益更多，在奥希替尼获批一线治疗适应证的今天，尽早使用奥希替尼将造福更多患者。

参考文献

1. Mok TS, Wu Y-L, Ahn M-J, et al. Osimertinib or Platinum-Pemetrexed in EGFR T790M-Positive Lung Cancer[J]. N Engl J Med. 2017 Feb 16;376(7):629-640. doi: 10.1056/NEJMoa1612674.

2. Yi-Long Wu, et al.475O-Overall survival (OS) from the AURA3 phase III study: Osimertinib vs platinum-pemetrexed (plt-pem) in patients (pts) with EGFR T790M advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) and progression on a prior EGFR-tyrosine kinase inhibitor (TKI).