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胡夕春教授点评：MONARCH plus：氟维司群/NSAI联合Abemaciclib显著延长中国患者PFS

2019年10月03日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

当地时间9月29日上午，ESMO大会报道了MONARCH plus的数据，这是由中国主导的全球多中心临床试验，作为重磅LBA研究，其结果闪耀ESMO舞台，让国际专家听到了来自中国临床的声音。我们非常荣幸第一时间邀请到复旦大学附属肿瘤医院的胡夕春教授解读这一结果。

研究设计

MONARCH plus是III期国际多中心的临床研究，共入组463例患者，涵盖两组不同人群：队列A，主要为内分泌初治患者（见下图），共纳入306名患者2︰1随机分组接受Abemaciclib联合NSAI或安慰剂联合NSAI；队列B，入组人群为内分泌治疗敏感性低的患者（见下图），共纳入157名患者，2︰1随机分组接受Abemaciclib联合氟维司群或安慰剂联合氟维司群治疗。主要终点：队列A中研究者评估的无进展生存期(PFS)，关键次要终点：队列B中研究者评估的PFS，其他次要终点：总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、临床获益率（CBR）和安全性。

研究结果

在队列A中，靶向联合治疗组的PFS均较NSAI单药治疗组显著延长，中位PFS在 Abemaciclib联合NSAI组尚未达到，NSAI单药组达14.73个月( HR=0.499, 95%CI: 0.346～0.719, P=0.001)。在队列B中，靶向联合治疗组的PFS较氟维司群单药治疗组亦显著延长，中位PFS在联合治疗组为11.47月，在氟维司群单药治疗组5.59月( HR=0.376，95%CI: 0.240～0.588, P<0.001)。

联合治疗组也显著提高了疾病客观缓解率（队列A：ORR 65.9% vs 36.1%, p<0.0001；队列B：50% vs 10.5%，p<0.0001），和临床获益率（队列A： CBR 82.4% vs 61.4%, p=0.0004；队列B： 77.5% vs 42.1%，p=0.0001），其研究结果与MONARCH2/3获益一致。

安全性分析

MONARCH plus研究中联合治疗组最常见的治疗相关不良反应为, 中性粒细胞减少(Abemaciclib + NSAI vs NSAI: 80% Vs 20.2%, Abemaciclib + F vs F：80.8% vs18.9%)，白细胞减少（Abemaciclib + NSAI vs NSAI: 76.1% Vs 27.3%, Abemaciclib + F vs F：82.7% vs 22.6%)和腹泻(Abemaciclib + NSAI vs NSAI: 80.0% vs 16.2%, Abemaciclib + F vs F：78.8% vs 9.4%)，没有发现新的不良事件。

胡夕春

教授主任医师博士生导师

复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科主任、临床试验机构常务副主任
ESMO乳腺癌Faculty Member
ABC5 panelist
中国抗癌协会多原发和不明原发肿瘤专委会主委
上海市化疗质控中心主任
中国研究型医院学会乳腺专委会副主委
中国抗癌协会乳腺癌专委会常委兼秘书长
上海抗癌协会癌症康复和姑息治疗专委会主委
国家食品药品监督管理局审评中心审评专家
中国抗癌协会癌症康复和姑息治疗委员会常务委员

胡夕春教授点评

对于激素受体阳性（HR+）晚期乳腺癌患者而言，内分泌治疗是首选， CDK 4/6抑制剂无论是一线联合氟维司群或AI, 还是二线联合氟维司群，都显著改善患者无进展生存期，改变了HR+/HER2- ABC的治疗格局，从PALOMA 系列，MONALEESA 系列，到MONARCH 系列，这些成果都基于全球临床试验，遗憾的是，三大系列研究中并未纳入中国人群的数据，那么，中国患者是否同样能从这样的的治疗方案中获益呢？今年ESMO大会报道的MONARCH plus研究初步解答了这一疑问，该研究入组人群以中国患者为主，重复了氟维司群或NASI联合Abemaciclib的全球试验的结果，首次验证了氟维司群或NSAI联合CDK4/6抑制剂, 在中国患者的有效性和安全性。

本研究最主要的特点在于涵盖了两组不同的人群，除了包含采用Abemaciclib联合芳香化酶抑制剂作为HR+MBC的初始内分泌治疗，入组人群既往接受的辅助内分泌治疗多为他莫昔芬(队列A)；而在绝经后乳腺癌患者辅助内分泌治疗中，芳香化酶抑制剂早已成为标准治疗，故更多困扰中国医生的是AI经治后复发的患者该如何选择。MONARCH plus研究的Abemaciclib联合氟维司群组(队列B)，很好的回答了这一问题。队列B入组为内分泌治疗敏感性低的患者，Abemaciclib联合氟维司群可以带来具有显著统计学意义的无进展生存期的延长，且其安全谱与既往研究结果一致。

今年ESMO会议上2项氟维司群联合CDK4/6抑制剂的重要临床研究MONALESSA-3和MONARCH-2的最新生存获益结果作为LBA同时进行了报道：MONALEESA-3研究显示Ribociclib联合氟维司群组在总人群的中位PFS和OS均显著延长（中位PFS:20.6个月 vs 12.8个月，HR=0.587,95%CI :0.488～0.705; 中位OS: NR vs 40个月，HR=0.724，95%CI:0.568～0.924, p=0.00455]，尤其值得关注的是亚组分析显示一线治疗患者中联合治疗组中位PFS长达33.6个月，相较于既往AI+CDK4/6抑制剂在一线的临床研究中24～28个月的中位PFS进一步延长了6～10个月，从另一个角度印证了氟维司群作为目前最有效内分泌治疗药物的地位。MONARCH-2研究同样获得了优异的OS结果（中位OS Abemaciclib联合氟维司群46.7个月 vs. 氟维司群37.3个月，HR=0.757，95% CI：0.606～0.945，p=0.0137），以上研究令人鼓舞，支持了氟维司群+CDK4/6抑制剂治疗成为HR+、HER2-晚期乳腺癌最新的治疗策略。

MONARCH plus研究有力的支持了Abemaciclib联合氟维司群或芳香酶抑制剂在中国HR+HER2-MBC中的使用，在国际舞台绽放的同时给中国患者带来了新希望，因此我们也有理由推断MONALEESA-3研究结果也可以在中国人群中重现，氟维司群联合CDK4/6抑制剂在一线内分泌治疗敏感人群中同样可以为中国患者带来最长PFS。未来我们更希望可以看到更多新的肿瘤药物在中国患者人群中的数据，更为准确的指导中国患者的治疗。