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【2019ASCO】HER2阳性晚期乳腺癌长久生存甚至临床治愈触手可及！

2019年06月24日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2019年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于5月31日～6月4日在美国芝加哥隆重召开。ASCO作为世界上规模最大、最具权威的临床肿瘤学会议，聚集了来自世界各地一流的肿瘤学专家，一起分享探讨当前国际最前沿的临床肿瘤学研究进展和成果。2019年ASCO大会上，CLEOPATRA研究8年随访最终结果及妥妥双靶方案用于中国HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗的PUFFIN研究结果发布，【肿瘤资讯】特邀张剑教授、周蕾蕾教授和徐玲教授对两项研究结果进行解读，并展望其对中国临床实践的影响。

张剑

副主任医师、硕士生导师、行政副主任

复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科行政副主任、副主任医师
上海市肿瘤化疗质控中心秘书
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会委员
CSCO乳腺癌专家委员会委员
中国研究型医院协会乳腺专业委员会青委会副主任委员
中国研究型医院协会乳腺专业委员会常务委员
CSCO肿瘤支持与康复治疗专家委员会常务委员
CSCO青年专家委员会委员
上海市抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会常务委员
上海市抗癌协会青年理事
国家食品药品监督管理总局CDE首批化药临床兼职审评员
JCO中文版（泌尿男生殖系统肿瘤专刊）编委
《中华乳腺病杂志》中青年编委
《Precision Cancer Medicine》青年编委
《中国癌症杂志》青年编委

周蕾蕾

主任医师、医学硕士、教授、硕士生导师

四川省人民医院
中国医药教育协会乳腺疾病专委会委员
四川省医师协会乳腺专委会副主任委员
四川省抗癌协会乳腺专委会常务委员
四川省预防医学会乳腺疾病专委会委员
四川省国际医学交流促进会乳腺肿瘤专委会常委
成都市循证医学专委会委员
四川省医疗事故鉴定专家组成员
2003年曾到美国迈阿密大学Sylvester Comprehensive Cancer Center 作访问学者，ASCO、ESMO、CSCO会员
中华乳腺病杂志（电子版）编委

徐玲

主任医师、副教授、硕士生导师

北京大学第一医院乳腺疾病中心
德国雷根斯堡大学医学博士
北京医学会乳腺疾病分会委员兼秘书
CSCO乳腺癌专家委员会委员
中国医药教育协会乳腺疾病专业委员会常务委员
中国医药教育协会肿瘤化学治疗专业委员会常务委员
北京乳腺病防治学会国际医疗与合作专业委员会常务委员
北京乳腺病防治学会内科专业委员会委员
中国女医师协会乳腺疾病研究中心委员
中华乳腺癌病学院学术委员会委员
中华临床医师杂志（电子版）编委
中华医学会鉴定专家

8年OS率37%，CLEOPATRA最终随访结果让人惊喜不已

张剑教授：CLEOPATRA研究是一项设计非常优秀的临床试验，对比曲妥珠单抗+化疗，曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+多西他赛组PFS延长6.1个月（HR=0.62，95%CI 0.51~0.75），同时也观察到中位OS延长15.7个月（HR=0.68，95%CI 0.56~0.84），中位随访5年的研究结果已经发表于《新英格兰医学杂志》（New England Journal of Medicine）。2019年ASCO报道最终研究结果，随访时间延长至近100个月（最长120个月），两组患者仍观察到显著的生存差异。长期随访的结果提示：① 8年OS率仍然维持在37%，可以看出，在随访5年以后，患者的生存率并没有非常明显的下降，提示5年以后出现疾病复发的患者越来越少，因此5年可以作为HER2阳性患者临床治愈的一个标志。②在曲妥珠单抗基础上加上帕妥珠单抗带来的PFS获益并没有随随访时间延长而下降，HR值始终维持，这也更加增强了妥妥双靶方案作为HER2阳性晚期患者一线标准治疗的依据。

PUFFIN研究验证了妥妥双靶在中国人群中疗效依旧显著

徐玲教授：PUFFIN研究是CLEOPATRA研究在中国HER2阳性晚期乳腺癌患者中进行的桥接研究。研究自2016年9月13日至2017年9月28日共计招募243例患者随机1：1入组。在2019年ASCO首次报道了患者PFS结果，显示妥妥双靶组对比曲妥珠单抗组的中位PFS存在显著的统计学差异。虽然PUFFIN研究样本量少于CLEOPATRA研究，但妥妥双靶方案对中国HER2阳性晚期乳腺癌患者带来的生存获益与国际研究趋势类似。CLEOPATRA研究和PUFFIN研究结果，均提示妥妥双靶较曲妥珠单抗组能够为中国HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗带来更长久的生存获益。

周蕾蕾教授：PUFFIN研究是由徐兵河教授主持的桥接研究，在全国15家中心入组243例患者，两组合并内脏转移的患者分别为72.1%和71.1%，均超过70%，入组患者人群中HER2表达2+的患者占比约为1/4，HER2表达3+的患者占比约为70%，若研究入组更多HER2 3+的患者，疗效差异应更加显著。

妥妥双靶方案成为中国HER2阳性晚期乳腺癌治疗新标准

周蕾蕾教授：CLEOPATRA研究与PUFFIN研究均采用双靶方案，两种抗HER2药物作用机制存在互补，联合使用效果会更佳。两项研究进一步证实双靶联合方案的疗效，未来HER2阳性复发/转移性乳腺癌的治疗，妥妥双靶方案应作为标准治疗优先推荐。每年新发的乳癌病例中，3–10％确诊时已有远处转移，而早期乳腺癌约30一40％可发展为晚期，其5年的生存率约20％，总体中位生存时间约2～3年。尽管现在由于新药及新的治疗手段的出现，MBC的中位生存时间有所提高，但CLEOPATRA采用妥妥双靶，带来8年OS达37％的效果，仍然让人为之动容，令人非常惊喜。

张剑教授：同时，CLEOPATRA研究亚组分析，如既往是否使用过曲妥珠单抗治疗（包括初治IV期患者和复发患者）、不同激素受体状态等，从亚组分析结果来看，所以亚组患者均没有因为特殊原因，使其从帕妥珠单抗中的获益减少，各个亚组的HR值都是非常接近。因此，帕妥珠单抗用于一线治疗，并不需要选择特殊人群，包括既往是否使用曲妥珠单抗或激素受体是否阳性等。目前帕妥珠单抗在中国批准的临床适应是辅助治疗，这是来源于APHINITY临床研究的亚组分析，特别是对于激素受体阴性和淋巴结阳性的患者，从双靶方案中的获益可能会更多。随着CLEOPATRA研究进一步分析亚洲人群数据以及PUFFIN临床研究的数据的公布，国内将很快获批帕妥珠单抗一线治疗适应证，我们可以积累更多帕妥珠单抗一线治疗的相关经验。

妥妥双靶助力HER2阳性晚期乳腺癌长期生存甚至临床治愈

徐玲教授：CLEOPATRA研究最重大的意义在于其生存获益，尤其随访8年时，仍有37%的患者存活，真正实现了乳腺癌追求治愈的目标，使得晚期乳腺癌变成慢性病。正如王晓稼教授曾经讲到的，患者存活如果超过五年，生存曲线呈现平行状态，有可能会使患者活得更久，我们争取让更多患者活得更久。随着帕妥珠单抗在中国获批上市，在我们的临床实践中转移性HER2阳性乳腺癌一线治疗都应该推荐妥妥双靶联合治疗。

张剑教授：既往我们更多的关注早期乳腺癌患者有多少可以获得长期生存、长期治愈；但对于HER2阳性这类特殊的乳腺癌群体，我们也可以探讨晚期临床治愈的问题。即晚期患者，如果随访五年或以上，患者没有出现疾病复发，达到了临床CR的状态，在一定意义上可以称为治愈。CLEOPATRA研究8年随访数据显示，患者OS率可以达到37%，这在既往是非常少见的，这也提示了部分患者确实可以治愈。从中位随访99个月时，总体人群的中位OS可以达到57.1个月，提示差不多有50%左右的患者可以活过5年，从5年OS的50%到8年OS的37%，三年时间生存率只下降了13%，提示很多患者处于临床治愈状态。要实现晚期临床治愈，就需要我们将更好的药物放在前面使用，即帕妥珠单抗应该尽早的和曲妥珠单抗联合，使更多的患者取得缓解或完全缓解，有机会达到5年或8年更长的生存。