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【2019ASCO 支持/姑息治疗情报局】陈元教授评J-FORCE研究：奥氮平5mg联合标准止吐方案或可作为预防顺铂所致恶心呕吐的新型止吐方案

2019年06月05日

编译：周婷
点评：陈元教授
审校：CAHPC学术部申鹏

来源：肿瘤资讯

陈元

主任医师

华中科技大学同济医学院附属同济医院胸部肿瘤科主任

中国医疗保健国际交流促进会肿瘤姑息治疗与人文关怀分会（CAHPC）主任委员

中国临床肿瘤学会（CSCO）理事
CSCO支持与康复治疗专家委员会常委
中国抗癌协会癌症姑息治疗与康复专业委员会副主任委员
中国抗癌协会肺癌专业委员会委员
中国抗癌协会放射治疗专业委员会委员
中国医药教育协会肿瘤免疫治疗专业委员会副主任委员
湖北省医学会肿瘤学分会常委
湖北省医师协会肿瘤医师分会副主委
湖北省抗癌协会副秘书长/常务理事
湖北省抗癌协会癌症姑息与康复专业委员会主任委员
湖北省抗癌协会肺癌专业委员副主任委员
湖北省靶向治疗专业委员会副主任委员
武汉医学会放射肿瘤学专业委员会副主任委员

周婷

医学博士

华中科技大学同济医学院附属同济医院肿瘤中心
湖北省临床肿瘤学会青年专家委员会委员
中国抗癌协会肿瘤营养专业委员会新苗委员会委员
以第一作者发表高质量SCI论文多篇，总影响因子>20分，单篇最高影响因子达12.5分

J-FORCE研究：一项评估奥氮平5mg联合标准止吐方案预防顺铂化疗所致恶心呕吐的随机双盲安慰剂对照III期临床试验（ABS：11503）

第一作者：Hironobu Hashimoto, Department of Pharmacy, National Cancer Center Hospital, Tokyo, Chuo-Ku, Japan

研究背景

奥氮平10mg联合标准止吐方案（阿瑞匹坦、帕洛诺司琼及地塞米松）已被推荐用于预防高致吐风险化疗所致恶心呕吐，而指南同时也提出有镇静风险的患者可考虑使用奥氮平5mg。既往II期临床试验中奥氮平5mg显示出了同样的止吐效果且嗜睡的副作用更小。因此，日本的学者进行了一项III期临床试验以评估奥氮平5mg联合标准止吐方案预防顺铂化疗所致恶心呕吐的疗效。

研究方法

接受≥50mg/m²顺铂化疗的患者被随机分组至奥氮平5mg组或安慰剂组d1~4，且两组均联用标准止吐方案（阿瑞匹坦、帕洛诺司琼及地塞米松）。主要研究终点为延迟期（24~120h）的完全缓解率（CR）：无呕吐发生且无解救治疗。设定单侧α系数为2.5%且检验效能为80%，为使奥氮平组CR率由安慰剂组的65%增加10%以达到75%，研究需入组690例患者。

研究结果

710例患者纳入了该研究（奥氮平组356例，安慰剂组354例）。结果显示，奥氮平5mg组延迟期CR率为79.1%（95%CI:74.9~83.3），而安慰剂组延迟期CR率为65.8%(95%CI:60.9~70.8)，P<0.001。更多有效结果详见表1。最常见的治疗相关不良反应为嗜睡（奥氮平组43.1% vs 安慰剂组33.0%）。

研究结论

奥氮平5mg联合标准止吐方案可作为预防顺铂化疗所致恶心呕吐的新型止吐方案。临床试验信息：UMIN000024676。

表1 奥氮平组与安慰剂组对比

表1.png

注：CR，完全缓解，无呕吐及解救治疗。TC，完全控制，无呕吐、恶心及解救治疗。

专家点评

化疗所致恶心呕吐（CINV）是肿瘤患者治疗过程中出现的最常见副反应之一。它严重影响患者的生活质量，并降低患者的治疗依从性。随着越来越多新型止吐药物在临床中应用，化疗所致恶心呕吐的整体控制率得到显著提升。然而，延迟期恶心呕吐仍然是临床上亟需解决的一大难题。

CINV的发生机制复杂多样，参与恶心呕吐的神经递质较多，主要的神经递质有5-HT、多巴胺、P物质、组胺及乙酰胆碱等。奥氮平为苯二氮卓类药物，可同时抑制多种神经递质，包括多巴胺、5-HT、儿茶酚胺、乙酰胆碱及组胺。既往多项研究表明，奥氮平10mg与标准止吐方案联用可提高CINV控制率。然而奥氮平的常见副反应为嗜睡及镇静，影响了奥氮平的临床应用，因此指南推荐具有镇静风险的患者可考虑使用奥氮平5mg，但是缺乏循证医学证据。J-FORCE研究是一项随机双盲安慰剂对照III期临床试验，探讨了奥氮平5mg联合标准三联止吐方案（阿瑞匹坦、帕洛诺司琼及地塞米松）预防顺铂所致延迟期恶心呕吐的疗效。结果显示奥氮平5mg与标准三联止吐方案联用可明显提高延迟期恶心呕吐控制率，为含顺铂的高致吐风险化疗提供了一个有效的预防延迟性CINV方法，嗜睡的不良反应较既往的发生率降低。但是，即使用了含奥氮平的四联止吐疗法，仍有接近半数的患者在顺铂化疗后会发生延迟性恶心或呕吐反应，预防延迟性CINV方案仍值得进一步探索。

参考文献

Hashimoto H, Abe M, Nakao M,et al.A randomized, double-blind, placebo-controlled phase III trial evaluating olanzapine 5 mg combined with standard antiemetic therapy for the prevention of chemotherapy-induced nausea and vomiting in patients receiving cisplatin-based chemotherapy: J-FORCE Study[J].J Clin Oncol ,2019,37 (suppl; abstr 11503).

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