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【2019ASCO抢先看】李曼教授点评KCSG-BR 15-10研究：绝经前HR+晚期乳腺癌，CDK4/6i联合内分泌治疗疗效优于化疗（ABS：1007）

2019年05月29日

点评：李曼大连医科大学附属第二医院

来源：肿瘤资讯

2019年5月31日～6月4日，全球肿瘤学者期待已久的年度肿瘤盛会--美国临床肿瘤学会（ASCO）年会将于芝加哥召开。今年的主题为“Caring for Every Patient, Learning from Every Patient”。在本次ASCO年会上将迎来多项肿瘤领域的重磅研究，肿瘤资讯特邀大连医科大学附属第二医院乳腺肿瘤科的李曼教授为您点评KCSG-BR 15-10研究。先睹为快！

屏幕快照 2019-04-02 上午9.55.54.png

摘要编号：1007

A randomized phase II study of palbociclib plus exemestane with GNRH agonist versus capecitabine in premenopausal women with hormone receptor-positive metastatic breast cancer (KCSG-BR 15-10, NCT02592746).

背景

临床指南均推荐绝经前及绝经后的HR+HER2-MBC患者接受内分泌治疗。然而，在实际临床实践中，相当多的患者由于内分泌治疗耐药或/和医师基于肿瘤侵袭性及年轻等不良预后因素的建议将化疗作为前线治疗方案。而卡培他滨是最常使用的化疗方案之一。本Ⅱ期临床试验旨在对比依西美坦+GNRH激动剂+哌柏西利和卡培他滨于绝经前HR+MBC患者中的安全性及抗肿瘤活性。

方法

该研究是韩国癌症研究小组的一项多中心、前瞻性、开放的双臂随机Ⅱ期临床试验。入组的MBC患者可以是接受过1种化疗方案的。新发转移患者入组前必须是接受过他莫昔芬治疗。患者随机接受化疗(卡培他滨1250 ㎎/㎡，bid，D1~14，每3周)或内分泌联合方案(依西美坦25mg，共28天+哌柏西利125mg，共21天，每4周+GNRH激动剂)。主要研究终点为PFS。

结果

2016年-2018年间共纳入14个中心的189名患者，其中184名患者随机接受化疗(n=92)或内分泌治疗联合哌柏西利(n=92)。中位年龄为44岁(28~58岁)。两组的新发MBC患者比例均衡(均为30%)。中位随访时间14个月时，内分泌+哌柏西利组的中位PFS优于卡培他滨组(19.0个月vs11.3个月, P=0.0493; HR=0.643 95%CI 0.415~0.999, P=0.0493)。约一半患者(51%)为初次接受解救治疗(哌柏西利组49%vs卡培他滨组51%)。哌柏西利组的III级或血液系统相关不良事件更常见(60.9%vs19.2%, P< 0.0001)，卡培他滨组的腹泻和手足综合征更常见(76%vs1%)。

结论

依西美坦+哌柏西利+卵巢功能抑制剂较卡培他滨更能改善绝经前ER+MBC患者的PFS。

专家点评

李曼

医学博士，教授，博士研究生导师

大连医科大学附属第二医院乳腺肿瘤内科主任
辽宁省百千万人才百人层次
中国肿瘤临床学会理事
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会委员
中国临床肿瘤学会(CSCO)乳腺癌专家委员会委员
辽宁省医学会肿瘤分会副主任委员

辽宁省抗癌协会乳腺癌专业委员会副主任委员
辽宁省抗癌协会癌症与姑息康复医学会候任主委
中国医药教育协会乳腺疾病专业委员会沈阳学组副主任委员

依据NCCN、ESMO和中国晚期乳腺癌诊疗专家共识均推荐内分泌治疗作为HR+/HER2-晚期乳腺癌初始治疗, 除非患者存在危及生命的疾病或辅助内分泌治疗期间出现快速内脏复发转移的患者才建议化疗，因此内分泌治疗已经成为HR+/HER2-晚期乳腺癌优先选择。然而对于绝经前HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，大部分临床医生担心年轻、肿瘤侵袭性强、预后差而不首选内分泌治疗，将化疗作为初始治疗，极大地影响患者的生活质量，因此对绝经前HR+/HER2-晚期乳腺癌患者进行内分泌联合靶向治疗与化疗的头对头比较是至关重要。

目前对绝经前HR+/HER2-晚期乳腺癌患者进行内分泌联合靶向治疗的大型临床试验比较少，仅有的MONALEESA-7研究结果显示CDK4/6抑制剂ribociclib联合非甾体类AI（来曲唑或阿那曲唑）加卵巢抑制剂（戈舍瑞林）相比无CDK4/6抑制剂安慰剂组具有改善PFS作用，中位PFS为27.5个月vs 13.8个月，HR=0.57, 95% CI 0.44~0.74。PALOMA-3研究也入组了绝经前HR+/HER2-晚期患者，在戈舍瑞林基础上，Palbociclib联合氟维司群对绝经前和绝经后患者有相似的获益趋势。这极大地增强人们对内分泌联合靶向治疗在绝经前HR+/HER2-晚期乳腺癌治疗中的信心。

此次研究首次针对绝经前HR+/HER2-患者采用哌柏西利联合依西美坦对比卡培他滨取得PFS获益(19.0个月vs 11.3个月, P=0.0493; HR=0.643 95%CI 0.415~0.999)，这个结果对于我国大量绝经前HR+/HER2-晚期乳腺癌患者具有较好的临床指导意义，然而这仅仅是一项II期临床研究且随访时间比较短，还需要更大规模、前瞻性、随机临床试验的验证。当然对于HR+/HER2-晚期乳腺癌患者治疗的选择，我们还应该区分原发性和继发性内分泌耐药，考虑有无内脏转移，是否存在内脏危象、激素受体表达情况、肿瘤负荷大小及无病间歇时间等患者特征，理性分析患者临床特征紧跟指南与共识推荐，慎重选择内分泌治疗和化疗两种治疗手段，为绝经前HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的长期生存锦上添花。

责任编辑：Ervin

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