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【JAMA Oncol】女性乳腺癌发病风险与体重、体脂相关吗？

2019年01月05日

编译：肿瘤资讯编辑部

来源：肿瘤资讯

世界卫生组织将体重指数（BMI）≥25kg/m²定义为超重、≥30 kg/m²定义为肥胖。既往研究证实，超重和肥胖均与乳腺癌发生风险增加相关。然而BMI只是一个初略衡量指标，不能区分脂肪和肌肉。近期发布在JAMA Oncology杂志的一项研究，评估了BMI正常的绝经后女性，体脂质量与乳腺癌发生风险的关系。

背景

肥胖是很多癌症的危险因素。既往对肥胖对定义主要是基于BMI，然而BMI只是一个初略衡量指标，不能区分脂肪和肌肉。一些看起来健康或处于正常BMI的成人，也可能有心脏代谢方面的障碍，统称为正常体重代谢性肥胖。近期的一些证据提示，一些BMI正常的女性，可因体脂过高而导致乳腺癌风险增加。此外，过高的体脂还与脂肪细胞肥大相关。BMI正常的女性，乳房脂肪细胞肥大与白色脂肪组织炎症、芳香化酶水平增高和循环瘦素蛋白增加有关。此外，体脂过高还会导致胰岛素抵抗。BMI正常的绝经后女性，胰岛素水平升高会增加乳腺癌风险。值得注意的是，胰岛素抵抗、乳腺脂肪炎症、芳香化酶表达升高以及瘦素蛋白水平升高均参与肥胖相关的乳腺癌发生。综合看来，体脂过高可能会增加BMI正常绝经后女性乳腺癌发病风险，这类患者目前乳腺癌的发病机理尚未十分明确。

目前，通过双能X线吸收计量法（DXA）可直接精准测量体脂，BMI和DXA测量值与超重和肥胖绝经后女性乳腺癌发病风险相关。目前认为，BMI正常的女性除了遗传因素以外，并没有其他明确的乳腺癌发病危险因素。为了明确体脂是否会增加BMI正常的绝经后女性乳腺癌发病风险，研究者分析了参加国家卫生研究院（NIH）女性健康倡议（WHI）研究的受试者DXA数据，以评估BMI正常女性的体脂水平、循环代谢和炎症因子与乳腺癌发病之间的关系。

方法

研究纳入1993年10月1日～1998年12月31日期间参加WHI 3项随机对照临床研究的161808例年龄50-79岁的绝经后女性，受试者在参加WHI研究基线时乳腺钼靶结果正常或入组2年内未提示合并癌症。研究基线时，受试者自行填写问卷调查表，包括社会人口学特征、月经史、生育史、外源性激素使用、家族史、既往病史、饮食和生活因素，并采集空腹外周血样本，由工作人员进行基线人体测量。11393例WHI受试者进行了DXA体脂重量测定，分别在基线和4个随访期（第1、3、6、9年）进行。接受DXA检测的受试者，3464例女性BMI属于WHO定义的正常范围（18.5-24.9kg/m2），4例受试者后续随访信息缺失，最终3460例女性纳入最终分析，入组流程图见下图1。截至2016年9月，由医师通过医疗记录集中复核，确认原发浸润性乳腺癌182例，其中ER阳性患者146例。

入组流程图.png

图1. 研究入组流程图

结果

3460例纳入分析的女性，中位年龄为63.6岁，中位随访时间为16.4年。相比处于体脂最低四分位的女性，处于最高四分位的乳腺癌（11.4MET-h/wk）和非乳腺癌女性（10.1MET-h/wk）的运动量更低，BMI更高（乳腺癌和非乳腺癌分别为24.1和23.8kg/m²）和腰围更高（乳腺癌和非乳腺癌分别为80.9和79.5cm）。BMI和DXA测量值有中等强度的相关性，BMI和全身脂肪量的相关性为0.67。下表1显示了体脂测量值和浸润性乳腺癌发病风险的关系。多因素分析，在对其他影响因素（年龄、学历、种族、月经、生育、激素、运动、饮酒、吸烟）进行校正后，全身脂肪增加5个单位会显著增加28%的浸润性乳腺癌发病风险；全身脂肪比重增加5个单位，会增加19%的浸润性乳腺癌发病风险；躯干部体脂增加5个单位，相应增加46%的浸润性乳腺癌发病风险。根据总体人群的四分位数进行分析，全身脂肪重量最高与最低四分位相比，浸润性乳腺癌发生风险增高1.89倍（95%CI：1.21～2.95）；躯干脂肪重量最高与最低四分位相比，浸润性乳腺癌发生风险高1.88倍（95%CI：1.18～2.98）。

表1. 基线体脂与BMI正常的绝经后女性浸润性乳腺癌发病风险的关系

表1.png

体脂测量值和ER+浸润性乳腺癌发病风险的关系可见表2。在调整了潜在的影响因素后，全身脂肪增加5个单位会显著增加35%的浸润性乳腺癌发病风险；全身脂肪比重增加5个单位，会增加27%的浸润性乳腺癌发病风险；躯干部体脂增加5个单位，相应增加56%的浸润性乳腺癌发病风险；右侧大腿脂肪重量增加5个单位，相应增加152%的浸润性乳腺癌发病风险；左侧大腿脂肪重量增加5个单位，相应增加149%的浸润性乳腺癌发病风险。根据总体人群的四分位数进行分析，观察到相似的关系。在调整了BMI后，仍然观察到全身脂肪重量以及躯干脂肪重量与乳腺癌总体发病风险以及ER+乳腺癌发病风险相似的相关性。

表2. 基线体脂与BMI正常的绝经后女性ER+浸润性乳腺癌发病风险的关系

表2.png 时间依赖的协变量分析显示，系列DXA测量值与浸润性乳腺癌发病风险呈正相关，见表3；与ER+的乳腺癌发病风险也观察到正相关性，见表4。

表3. 时间依赖协变量分析体脂与BMI正常绝经后女性浸润性乳腺癌相关性

表3.png

表4. 时间依赖协变量分析体脂与BMI正常绝经后女性ER+浸润性乳腺癌相关性

表4.png

在调整了年龄、种族之后，研究还观察到基线胰岛素水平、稳态模型评估的胰岛素抵抗、C反应蛋白、白细胞计数、白介素6、瘦素、甘油三酯、躯干脂肪重量与乳腺癌发病风险呈正相关；而高密度脂蛋白、脂联素、性激素结合球蛋白与乳腺癌发病风险呈负相关。

结论和讨论

这一长期前瞻性研究对BMI正常的绝经后女性进行随访，研究结果表明，体脂重量较高（尤其腹型、内脏型或向心型肥胖）增加浸润性乳腺癌发生风险。此外，在随访过程中，研究还发现躯干脂肪重量高与BMI正常女性罹患ER+乳腺癌的风险相关。躯干体脂重还表现为代谢异常和炎症特征，如胰岛素、甘油三酯、瘦素、C-反应蛋白和IL-6浓度更高。总体而言，这一研究结果证实，BMI可能无法反映绝经后女性患乳腺癌的风险。

参考文献

Association of Body Fat and Risk of Breast Cancer in Postmenopausal Women With Normal Body Mass Index: A Secondary Analysis of a Randomized Clinical Trial and Observational Study. JAMA Oncol. doi:10.1001/jamaoncol.2018.5327 Published online December 6, 2018.

责任编辑：肿瘤资讯-Ervin

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