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【Lancet Haemat】剂量调整的EPOCH-R方案显著提升MYC基因重排DLBCL的生存

2018年12月24日

编译：虚怀若谷

来源：肿瘤资讯

在侵袭性B细胞淋巴瘤中，MYC基因重排的发生率约为10%，是预后不良的因素之一。多项回顾性研究显示，R-CHOP方案对MYC基因重排的初治弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者疗效及生存结局欠佳。近来，The Lancet Haematology杂志上发布了一篇研究，其结果表明剂量调整的EPOCH-R方案可显著改善MYC基因重排的初治DLBCL患者生存。

研究背景

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）在细胞起源、肿瘤基因突变及信号通路调控等方面存在明显异质性，MYC基因突变重排在DLBCL患者中的发生率约为10%，并且MYC基因重排常同时伴有BCL-2及BCL-6基因易位，称之为“双打击或三打击淋巴瘤（Double or Triple-hit Lymphoma）”。此类DLBCL患者的预后极差，对R-CHOP方案的治疗反应欠佳。剂量调整的EPOCH-R（DA-EPOCH-R）是高强度的免疫化疗方案，在侵袭性细胞淋巴瘤中具有较好的疗效，包括MYC基因重排的DLBCL患者。该研究旨在评估DA-EPOCH-R方案对MYC基因重排的DLBCL患者的疗效。

研究方法

该研究是一项前瞻性、多中心、非随机、II期临床试验，共纳入53例MYC基因重排的初治DLBCL患者，平均年龄为61岁，其中43例患者为III-IV期，分别有5例及22例患者伴有BCL-2或BCL-6基因重排（double-hit，双打击），3例患者同时伴有BCL-2及BCL-6基因重排（Triple-hit，三打击）。

所有患者均接受剂量调整的EPOCH-R方案（DA-EPOCH-R）治疗，此方案中的起始剂量分别为：①依托泊苷50mg/m²/d；②阿霉素10 mg/m²/d；③长春新碱0.4 mg/m²/d（以上三种药物连续输注96h，d1~d5）；④环磷酰胺750 mg/m²/d（d5）；⑤利妥昔单抗375 mg/m²/d（d1）。此外，在d6时应用非格司亭（G-CSF）提升中性粒细胞计数（ANC），直至ANC>0.5×10⁹/L。该研究的主要终点指标为无事件生存期（EFS）及总体生存期（OS）。次要终点指标为PET-CT中期检查时的生存结局及毒副作用。

研究结果

该研究目前的中位随访时间为55.6月，结果显示：①DA-EPOCH-R方案对MYC基因重排初治DLBCL患者的4年EFS达到了71%（95%CI：56.5%~81.4%），而4年OS高达76.7%（95%CI：62.6%~86.1%），详见图1；②亚组分析发现，DA-EPOCH-R方案对单打击DLBCL患者（指仅有MYC基因重排）、双打击DLBCL患者的4年EFS分别为62.7% vs 73.4%（P=0.4），4年OS则分别为63.2% vs 82%（P=0.12），详见图2。

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图1：DA-EPOCH-R方案对MYC基因重排初治DLBCL患者的EFS及OS

图2：DA-EPOCH-R方案对双打击、单打击DLBCL患者的EFS及OS

在PET-CT中期检查时，对于PET-CT结果为阴性的初治DLBCL患者而言，其4年EFS为87.4%， 4年OS为87.5%，而PET-CT阳性患者的4年EFS和OS分别为64.5%和72.3%（P值为0.057或0.23），详见图3。在毒副反应（AEs）方面，4级中性粒细胞减少、血小板减少的发生率分别为53%及13%；2~3级的神经毒性发生率分别为21%（11/53）及7.5%（4/53）。

图3：PET-CT中期检查阴性及阳性DLBCL患者的4年EFS和OS

研究结论

本研究的中位随访时间达55.6月，其结果证实了剂量调整的EPOCH-R方案可显著改善MYC基因重排初治DLBCL患者的预后及生存结局，可使得双打击或三打击淋巴瘤这类预后极差的患者获得良好的EFS和OS。因此，该研究的深入能带来更多的治疗进展。

讨论

MYC基因重排是初治DLBCL患者的不良预后因素，并且经常伴有BCL-2或BCL-6基因重排（双打击或三打击淋巴瘤），这无疑更为加大了此类DLBCL患者的治疗难度。而既往的研究显示，R-CHOP方案对于双打击或三打击DLBCL患者的2年OS基本不超过50%。而该研究中，剂量调整的EPOCH-R方案（DA-EPOCH-R）对双打击DLBCL患者的4年EFS及OS可高达73.4%和82%，显著优于R-CHOP方案。当然，该研究也存在一定的限制性，例如患者例数偏少、存在一定的混杂因素等，需要通过深入的研究进一步证实。

参考文献

Kieron Dunleavy, Michelle A Fanale, Jeremy S Abramson,et al. Dose-adjusted EPOCH-R (etoposide, prednisone,vincristine, cyclophosphamide, doxorubicin, and rituximab) in untreated aggressive diffuse large B-cell lymphoma with MYC rearrangement: a prospective, multicentre, single-arm phase 2 study.Lancet Haematol. 2018 Dec;5(12):e609-e617

责任编辑：肿瘤资讯-Amiee

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2020年05月09日

杨鹏飞

好