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【2018CSH】阿扎胞苷在MDS领域应用前景广泛，纳入医保造福众多患者

2018年10月30日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

今年10月10日，国家医疗保障局发布的17种纳入全国医保报销目录的抗肿瘤药名单中，阿扎胞苷赫然在列。作为国内血液科医生熟知已久的重要药物，阿扎胞苷终于在今年年初在中国获批上市，并迅速被纳入医保报销目录。第15次全国血液学学术会议期间，【肿瘤资讯】邀请中国医学科学院血液病医院的肖志坚教授、上海交通大学附属第六人民医院的常春康教授、浙江大学附属第一医院的佟红艳教授、山东大学齐鲁医院的宋强教授以及福建协和医院的胡建达教授就其在MDS治疗中的相关话题为大家进行讲解，整理如下。

阿扎胞苷治疗MDS的作用机制

肖志坚教授：阿扎胞苷治疗MDS的作用机制主要有以下几个方面。首先，阿扎胞苷可发挥细胞毒性效应，产生直接的抗肿瘤作用；其次，阿扎胞苷具有去甲基化、诱导分化及凋亡作用。另外，阿扎胞苷同时具有免疫调节作用。总体而言，以上几个方面构成了维达莎治疗MDS的主要机制。

佟红艳教授：通常而言，我们认为阿扎胞苷与地西他滨在MDS治疗机制方面存在差异。地西他滨是一类仅针对于DNA的去甲基化药物，作用机制相对简单，而阿扎胞苷可同时整合DNA及RNA，除外去甲基化作用，还具有免疫增强、诱导细胞分化等作用。

阿扎胞苷的重要临床研究

肖志坚教授：中国上市之前，基于中国MDS患者的MDS002临床研究结果显示：与欧洲相应的临床研究（AZA001等）相比较，在完全缓解率（CR）、部分缓解率（PR）以及血液学缓解率（HR）等方面大致相当。此外，在中位总体生存（mOS）方面也非常相似。从这项中国注册的临床试验结果来分析，阿扎胞苷在中国MDS患者的治疗中达到了预期疗效，期待在积累更多患者数据后进行回顾性分析，从而得出我们自身的经验。

阿扎胞苷与其它治疗方案的对比优势

常春康教授：阿扎胞苷是首个被FDA批准用于MDS治疗的去甲基化药物，多项国外研究均证实了其良好的疗效。 Lancet Oncology杂志上的一项研究显示，相较于传统化疗而言，阿扎胞苷在MDS患者的总体缓解率（ORR）等方面具有优势，尤其是对于无法耐受强化疗的中高危MDS患者而言，无论在缓解率、总体生存等多方面均有显著优势。该研究的后续生存数据显示，阿扎胞苷相较于传统化疗可获得25%~50%的生存获益。截至目前，在我们开展的临床研究中，中高危MDS采用阿扎胞苷治疗最长总生存可达4年，这是传统化疗不可比拟的。

宋强教授：总体而言，阿扎胞苷的3~4级粒细胞减少、血小板减少等不良反应（AEs）发生率较低，与地西他滨比较存在明显优势。另外，阿扎胞苷对于复发/难治AML、慢性粒单核细胞白血病（CMML）及老年AML患者更具疗效优势。阿扎胞苷于今年进入中国临床，我认为国内在维达莎^®的剂量和疗程方面应更加规范化。根据国外的研究显示，对于中高危MDS患者而言，采用阿扎胞苷75mg/m²（d1-d7），皮下注射，28天一个周期进行治疗，较小剂量阿糖胞苷、最佳支持治疗（BSC）或强化治疗均具有显著生存优势。阿扎胞苷是目前唯一被证实可延长中高危MDS生存期的去甲基化药物。

胡建达教授：阿扎胞苷在今年于中国上市，可应用于中高危MDS患者及老年AML患者的治疗，这丰富了MDS患者的治疗选择，并使患者得到生存获益。在安全性方面，阿扎胞苷的不良反应（AEs）主要为中性粒细胞和血小板降低，但整体上为可控性，且在停药后可逆。因此，相较于传统治疗方案（CCR）而言，阿扎胞苷的不良反应更轻微且具可逆性。

阿扎胞苷进入医保对中国MDS患者的意义

肖志坚教授：相较于传统药物而言，去甲基化药物的起效模式相对缓慢，阿扎胞苷的起效时间平均需6个疗程，若药价较高，则可能导致MDS患者难以承担，进而使MDS的规范化治疗进入困局。可喜的是，阿扎胞苷在进入医保后药价明显下降，这开启了中国去甲基化药物价格合理化的新方向。同时，对于临床医生而言，这是一大利好消息，可促进MDS规范化治疗的贯彻实施，而且最为重要的是，MDS患者可从中获益良多，其生存预后可以得到改善及提升。

佟红艳教授：今年，阿扎胞苷在中国上市且纳入医保，意味着中国的中高危MDS患者又增添了一种新的治疗选择，具有非常重要的意义。目前，在国内MDS指南及美国NCCN指南中，地西他滨及阿扎胞苷对于MDS的治疗均具有关键价值，尤其是中高危MDS，且指南中也推荐中高危MDS应用阿扎胞苷治疗。

宋强教授：在中国，中高危MDS的发病率高于低危MDS，而在去甲基化药物问世之前，其疗效及预后极差。目前，应用于MDS治疗的去甲基化药物主要有地西他滨和阿扎胞苷，在未进入医保前，该两种药物的药价均非常昂贵，很多MDS患者难以承受。可喜的是，在今年前段时间，中国医疗保障局（SMIA）宣布纳入了17种抗肿瘤药物，其中就包括了阿扎胞苷，这极大地降低了药价，大部分MDS患者均能承担其治疗费用，这无疑会为更多的MDS患者带来生存获益。

胡建达教授：维达莎上市后，可应用于中高危MDS患者的治疗，且纳入医保后药价明显下降，很大程度上减轻了中国MDS患者的经济负担。最为重要的是，阿扎胞苷的广泛应用可使中国MDS患者获得显著的生存获益。

阿扎胞苷治疗MDS的临床使用经验分享

常春康教授：阿扎胞的治疗经验主要有以下几点。首先，阿扎胞苷与地西他滨总体反应率类似，在导致血细胞减少的副作用方面，阿扎胞苷可能更具优势，该药可能对老年且耐受性差的MDS患者更为适合；其次，由于地西他滨进入中国临床达10年的时间，耐药性成为棘手问题，而阿扎胞苷的作用机制不同于地西他滨，可能在一定程度上能够改善地西他滨耐药MDS患者的疗效，提高其生存期。

佟红艳教授：首先，阿扎胞苷为皮下注射给药，更为方便。其次，阿扎胞苷的骨髓抑制程度显著低于地西他滨，相对更为温和。很多应用阿扎胞苷治疗的MDS患者在前1个疗程结束后可回家观察，等待下1个疗程再入院。另外，阿扎胞苷在延长中高危MDS患者的生存期方面更具优势，并且对于地西他滨耐药的MDS患者亦可产生一定的疗效。

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2020年06月29日

赵艳秋

沈丘县人民医院 | 肿瘤内科

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