首页 > 文章详情

【35 under 35】王海永医生：小细胞肺癌免疫治疗：再现曙光

2018年08月01日

作者：王海永山东省肿瘤医院肿瘤内科

来源：肿瘤资讯

第二届“35 under 35”CSCO-良医汇2018优秀青年肿瘤医师风采大赛评选活动”报名及筛选阶段已正式结束！在众多参与报名筛选的医生中，有100位优秀青年医生脱颖而出！他们将在近期进行三轮PK，展示青年医生风采！第一轮为ASCO最新摘要解读，候选人在主办方指定的2018ASCO口头报告专题中自由选择一份口头报告进行点评（如：背景，结果的评价，对临床的意义，和其他研究的对照，优点和不足等等）,目前100位青年医生在规定的时间内已将解读提交，解读很精彩，现展示出来，供各位品读！欢迎转发，让更多的医生同道看到青年力量！欢迎评论，发表您的见解，与青年医师同台论道！

Pembrolizumab治疗广泛期小细胞肺癌的Ⅱ期临床研究-KEYNOTE-158

背景：KEYNOTE-158研究是涵盖11个瘤种的Ⅱ期篮式研究，评价pembrolizumab包括小细胞肺癌在内的抗肿瘤活性。

方法：患者入组标准：年龄≥18岁的广泛期小细胞肺癌；按照RECIST v1.1标准有可测量的病灶； ECOG评分≤1；疾病不可治愈，表现为既往治疗失败、进展或对标准治疗不能耐受；能够提供用于PD-L1和其他生物标志物检测的肿瘤样品。Pembrolizumab 200 mg每3周一个疗程，连续应用2年，直至疾病进展或不能耐受治疗毒性。主要研究终点是ORR。次要研究终点是DOR，PFS和OS。生存分析用Kaplan-Meier方法。治疗过程中，第一年每9周进行一次肿瘤影像学评估，之后每12周进行一次。按照RECIST v1.1标准，由独立的中央放射学评估委员会进行肿瘤缓解判定。PD-L1阳性定义为PD-L1表达≥1。

结果：研究共纳入107例小细胞肺癌患者，中位年龄63岁，85例（79%）患者既往接受1-2线治疗，至2017年8月23日数据截尾时，36例（34%）患者仍在治疗中。中位随访10.1 个月（0.5~17.5），42例（39%）患者PD-L1表达阳性，50例（47%）患者PD-L1表达阴性，没有患者发现高微卫星不稳定（MSI-H），83例（78%）微卫星稳定（MSS）。总体ORR为18.7% （20/107），PD-L1阳性患者ORR为35.7% （15/42），PD-L1阴性患者的ORR为6.0% （3/50）。中位DOR仍未达到（2.1个月+至13.2个月+）；目前有12例患者的DOR超过9个月，总体中位PFS期为2.0个月，PD-L1阳性患者的PFS期为2.1个月，PD-L1阴性患者的PFS期为1.9个月；总体中位OS期为9.1个月，PD-L1阳性患者的OS期14.6 个月（5.6–not estimable），PD-L1阴性患者的OS期为7.7 个月。63 例（59%）患者发生了治疗相关的毒性，4例患者因毒性终止治疗，1例患者因肺炎死亡。

结论：Pembrolizumab在广泛期小细胞肺癌尤其是PD-1阳性患者具有良好抗肿瘤活性和持久的应答。

点评：

小细胞肺癌免疫治疗：再现曙光

Keynote158研究是用于评估pembrolizumab治疗包括SCLC在内的11个瘤种的II期篮式研究。该项研究结果表明，pembrolizumab 单药在广泛期小细胞肺癌尤其是PD-L1阳性的患者，显示出良好的抗肿瘤活性和持久的疗效。

纵上对比，之前的IB期多队列Keynote 028研究结果已经表明，Pembrolizumab对于PD-L1表达阳性的标准治疗失败的小细胞肺癌患者显示出了一定的疗效，其ORR达到了33.3%，明显优于既往的二线化疗方案。与Keynote 028相比，Keynote158研究纳入标准不再考虑PD-L1表达状态。然而，其亚组分析显示，对于PD-L1阳性的患者，Pembrolizumab的疗效非常显著，其ORR为35.7%，这一研究结果与IB期研究中的Keynote 028中的SCLC队列研究结果基本一致。而对于PD-L1阴性的患者，Pembrolizumab的疗效非常有限，其ORR仅为6.0%。这也显示了PD-L1表达作为Pembrolizumab疗效标志物的重要性。

横上对比，在与之前发表的CheckMate 032研究比较中发现，pembrolizumab 与nivolumab两单药治疗的PFS相似。然而，pembrolizumab单药治疗的ORR以及OS明显优于nivolumab单药。有意思的是，与nivolumab+Ipilimumab联合治疗相比较，pembrolizumab 单药仍具有相似的ORR甚至更有优势的OS。根据标志物进行亚类分析，CheckMate 032研究选择TMB作为筛选标志物，对于高TMB的患者，nivolumab单药ORR为21.3%，OS达5.4 个月。Keynote158选择PD-L1表达作为筛选标志物，对于PD-L1阳性的患者，ORR达35.7%，PFS 2.1个月，OS达14.6个月。pembrolizumab 单药疗效明显高于nivolumab单药。然而，CheckMate 032研究中，对于高TMB的患者，nivolumab+Ipilimumab联合治疗，ORR达46.2%，PFS为7.8个月，OS为22.0个月，超过pembrolizumab单药在PD-L1阳性的患者的疗效。当然，Nivolumab + Ipilimumab具有更高的治疗费用和更高的副作用发生率，并不适用于临床的所有患者。

该研究方案设计的存在几点不足之处，首先，入组患者的样本数量少，仅有107名晚期小细胞肺癌患者，包括PD-L1阳性患者42例以及PD-L1阴性患者50例，小的样本量对最终结果有一定的局限性。其次，Keynote158研究入组患者中，既有铂耐药者，也有铂敏感者；既有一线治疗，也有多线治疗，研究中并没有给出具体的数据比较pembrolizumab在这些亚类患者中的疗效差别。

总之，该研究结果显示pembrolizumab作为单一疗法治疗小细胞肺癌，尤其是PD-L1阳性的患者，具有一定的抗癌潜力。相信随着Keynote 604等研究结果的陆续公布，pembrolizumab会给小细胞肺癌的免疫治疗会带来更多的惊喜。

【温馨提示】：如果您觉得王海永医生解读的好，请在下方为他点赞并将文章分享给更多的同道！当然，您也可以在下方留下您的个人见解哦！

参考文献

1. Ott PA, Elez E, Hiret S, Kim DW, Morosky A, Saraf S, Piperdi B, Mehnert JM. Pembrolizumab in Patients With Extensive-Stage Small-Cell Lung Cancer: Results From the Phase Ib KEYNOTE-028 Study. J Clin Oncol. 2017;35(34):3823-3829..

2. Antonia SJ, Lopez-Martin JA, Bendell J, et al. Nivolumab alone and nivolumab plus ipilimumab in recurrent small-cell lung cancer (CheckMate 032): a multicentre, open-label, phase 1/2 trial. Lancet Oncol, 2016, 17(7): 883-895.

责任编辑：肿瘤资讯小助手2

41本，27种肿瘤，63万字的【肿瘤患者指南丛书】，赶紧扫描或识别下方二维码，即可免费拥有！ 小程序二维码（绿）.jpg