点评：王楠娅
吉林大学第一医院肿瘤中心 硕士研究生
目前主要研究方向为肝胆胰肿瘤及肿瘤姑息治疗
晚期肿瘤患者接受肠外营养（PN）与经口进食（OF）的对比研究
进展期肿瘤患者是否能从肠外营养治疗中获益一直都是一个有争议的话题。目前尚缺乏高水平的证据证明进展期肿瘤患者应用肠外营养的受益和安全性。特别对于处于难治性恶液质期的肿瘤患者，肠外营养是否能够改善健康相关生活质量（HRQoL），且减少进食引起的某些症状尚无明确结论， AlimK研究（NCT02151214）就是一项基于上述问题的多中心随机对照研究。
方法
这是一项前瞻性多中心随机对照的IV期临床研究。针对预期生存期少于1年的进展期肿瘤患者，随机分为干预组和对照组。干预组接受肠外营养（PN组），而对照组只接受口服喂养（OF组）。主要研究目标为肠外营养对这部分进展期肿瘤患者无健康相关生活质量恶化的生存情况(HRQFS)的影响。选择终末期癌症患者生活质量评估量表（EORTC QLQ-C15-PAL）中三大目标核心条目：总体和健康相关生活质量、身体功能及乏力程度进行评估。无健康相关生活质量恶化的生存情况(HRQFS)的终点被定义为至少比基线水平明显降低10分或者患者死亡。P值<0.0166认为有统计学意义。主要的次要终点包括总体生存期（OS）和安全性。
在2012年7月至2017年3月期间，共有来自13个法国癌症中心的148名肿瘤患者入选。111名患者签署了知情同意书：PN组48名（43％）和OF组63名（57％）。其中PN组有8/48（18％）患者拒绝接受PN治疗。所有患者中，98％的患者已发生转移且预期寿命少于1年，97％的患者仍在使用抗癌治疗。 营养不良的患者6个月中位体重减轻8.20%（10%-26.5%）。OF组的总体及健康相关生活质量（HR = 1.31 ，95％CI，0.88-1.94，p = 0.18）、身体功能（HR = 1.58, 95％CI，1.06-2.35 p = 0.024）和疲劳（HR = 1.19 ,95％CI，0.80-1.77 p = 0.34）有倾向于更长无健康相关生活质量恶化生存时间（HRQFS）的趋势。OF组中位OS为3.12个月（95％CI 为2.27-4.14），而PN组中位OS为1.97个月（95％CI为1.18-3.06）。PN组总不良事件发生率（52％）高于OF组（41％）。
在这项研究中，肠外营养并没有为晚期癌症患者带来临床获益，且显示了OS的的缩短和毒性的增加。更多有关PN的耐受性和HRQoL分数影响因素的数据将会公布。临床试验信息：NCT02151214。
专家点评
吉林大学第一医院肿瘤中心 副教授 硕士研究生导师
中国抗癌协会青年理事
中国抗癌协会肿瘤营养与支持治疗专业委员会青委会副主任委员
中国抗癌协会肿瘤心理治疗专业委员会委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）青年委员
中国医疗保健与国际交流促进会肿瘤姑息治疗与人文关怀专业委员会常委
吉林省生命关怀协会肿瘤舒缓治疗专业委员会主任委员
吉林省老年学学会老年肿瘤专业委员会常委，总干事，青委副主任委员
恶性肿瘤患者代谢状态异常，能耗增加，导致营养不良和恶液质的发生，影响患者的生存期。其原因是一方面肿瘤生长需要大量耗能，另一方面肿瘤会产生一系列促机体能量消耗增加的特殊物质。 目前世界各地，尤其是亚洲国家的许多终末期肿瘤患者虽生存期延长无无望却还在接受营养支持。日本韩国的回顾性研究显示，终末期恶性肿瘤患者在死亡前１个月，仍有较高比例的个体在接受全肠外营养和静脉输注白蛋白等。进展期肿瘤患者是否能从肠外营养治疗中获益尚无定论，一直是一个有争议的话题，仍缺乏高级别的循证医学证据。本研究是一项前瞻性的随机对照研究，具有较高的循证医学证据。对比了进展期肿瘤患者接受肠外营养和口服喂养的对患者无健康相关生活质量下降的生存情况(HRQFS)，结果显示肠外营养并没有为晚期癌症患者带来临床获益，且显示了OS的的缩短和毒性的增加。这为我们临床上针对终末期患者进行营养治疗的途径选择提供了一定的参考，具有较强的实际操作指导意义。
本研究的另一个亮点体现在主要研究终点的选择上。世界卫生组织对生活质量（quality of life, QOL）的定义为不同的文化和价值体系中的个体对与他们生活目标、期望、标准和关注点有关的体验，包括个体生理、心理、社会功能及物质状态4个方面。在临床中，生活质量包括总体生活质量（global quality of life，GQOL）和健康相关生活质量（health related quality of life，HRQOL）两类。其中HRQOL可以理解为反映患者生活中功能、经济、社会、心理以及情绪的各个方面与疾病或治疗相关症状控制的满意程度的指标，是临床上常用的生活质量评价指标。而HRQFS（HRQoL Deterioration Free Survival）是指无健康相关生活质量恶化的生存情况，这一主要研究终点的选择上体现了有质量的生存的姑息治疗理念，为我们开展自己的有关姑息治疗干预的临床研究设计开拓了思路。
附摘要原文：
ABS：10029
Multicenter randomized controlled trial for advanced cancer patients receiving parenteral nutrition (PN) versus oral feeding (OF): Results of AlimK study. Firs Author: Carole Bouleuc, Institut Curie, Paris, France
Background: The decision to use PN in patients with advanced cancer is controversial. There is lack of high evidence level demonstrating its interest and safety in this population. In case of refractory cachexia, PN interest would be to improve health-related quality of life (HRQoL) and to reduce certain symptoms caused by food intake without significant toxicity. AlimK (NCT02151214) study was performed to address this gap.
Methods: We planned a prospective multicenter randomized controlled parallel-group phase IV trial, with a Zelen single-consent design for randomization. Intervention arm received PN whereas control arm were pursuing OF alone. Primary objective assessed PN influence on HRQoL deterioration free survival (HRQFS) of one of the 3 targeted scores of the EORTC QLQ-C15-PAL: global HRQoL, physical functioning and fatigue. HRQFS was defined as a definitive deterioration of 10 points at least compared to the baseline score, or death. A p-value , 0.0166 was considered statistically significant (Bonferroni adjustment) to ensure an overall bilateral alpha risk of 5%. Key secondary endpoints included overall survival (OS) and safety.
Results: Between 07/2012 and 03/2017, 148 cancer patients were enrolled in 13 French cancer centers. Informed consent was obtained for 111 patients: 48 (43%) in PN arm and 63 (57%) in OF arm. PN was refused by 8/48 (18%) patients. Among all patients, 98% were metastatic with life expectancy less than one year and 97 % were still on anticancer treatment. Patients were malnourished with median weight loss over 6 months of -8.20 (range -26.5; 10). There was a trend favoring HRQFS in the OF group for global HRQoL (HR =1.31 95%CI, 0.88-1.94, p = 0.18), physical functioning (HR = 1.58, 95%CI, 1.06-2.35 p = 0,024) and fatigue (HR = 1.19, 95%CI, 0.80-1.77 p =0.34). Median OS was 3.12 (95%CI 2.27-4.14) months in OF arm vs 1.97(1.18-3.06) in PF arm. There was a higher total adverse events in PN arm (52%) than in OF arm (41%).
Conclusions: In this study PN did not provide clinical benefit for advanced cancer patients with numerically reduced OS and increased toxicity. More data will be shown about tolerance of PN and influencing factors on HRQoL scores. Clinical trial information: NCT02151214.
苏公网安备 32059002004080号
