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贝伐单抗可能通过减少MDSC而降低EGFR+肺癌脑转移发生

2018年05月15日
作者:李醒亚
来源:肺癌多学科会诊

背景

体外模型显示贝伐单抗的免疫调节作用。EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)联合贝伐单抗 (BEV) 改善无进展 EGFR突变型肺腺癌患者的生存率,但机制不详。

患者与方法

选择 55例 IV期 EGFR突变型肺腺癌患者。同时流式细胞仪检测髓源性抑制细胞(MDSC)、T辅助细胞(Th1/Th2)和细胞毒性T淋巴细胞(CTL)。 

结果

25例患者接受EGFR-TKI+BEV联合治疗(BEV/TKI组);30例患者接受EGFR-TKI单药治疗(TKI组)。

与TKI组相比,TKI+BEV能带来:

  • 更长的PFS(23 vs 8.6个月,P=0.001)

  • 更高的颅内控制率(80% vs 43%,P=0.03)

  • 更长的颅内进展时间(49.1 vs 12.9个月,P=0.002)

  • 较少的新脑转移发生(38% vs 71%,P=0.03)。

与TKI组相比,TKI+BEV治疗组具有:

  • 较低的循环MDSC(治疗前和治疗后分别为20.4±6.5% vs 12.8±6.6%,P=0.02)

  • 治疗后Th1和CTLs都较治疗前升高(单纯TKI组却没有升高)

治疗前的 MDSC与PFS相关,经BEV/TKI治疗后这种相关性减弱。MDSC也与较短的颅内进展时间有关。

结论

EGFR-TKI联合贝伐单抗可延长PFS,并保护大脑免以发生转移。这些效应可能是由于贝伐单抗减少循环中S100A9+MDSCs,从而有利于恢复有效的抗肿瘤免疫。本研究的数据也支持BEV联系免疫检查点抑制剂的组合。

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