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遇见 MET基因剪切突变：克唑替尼显良效

2017年09月20日

来源：肺癌多学科会诊

【会诊病例分享】

患者，男，53岁，2016-7-5以“间断咳嗽咳痰1月余”为主诉入院，CT（2016-7-18）示：左肺上叶近肺门处软组织，考虑癌。第 1、11 胸椎椎体，右侧第 11 后肋骨质破坏，考虑转移。骨扫描示：多发骨转移。

EBUS活检病理：低分化癌，免疫组化未能明确分型及来源。

EGFR(-), KRAS(-), BRAF(-), ALK(-)。

微信图片_20170920094920.jpg

培美曲塞+卡铂”化疗 2周期疗效评价稳定，4周期后进展。二线“多西他赛”化疗2周期，疾病进展。

NGS：MET基因第14外显子可变剪切突变，MET(NM_001127500.1)：c.2942-18_2947del(p.Asp981_Leu982del)，丰度14.7%。

于2016-12-22开始口服克唑替尼，20余天后复查CT示病灶稳定，3月后复查CT示疗效PR，肿瘤标志物 CA19-9 明显下降。

【讨论】

MET14剪切突变：靶向or免疫？
【ASCO 2017】MET突变：靶向药不错，PD1不灵！

MET基因突变，除了常规放化疗，选择靶向药，还是选择PD1抗体等免疫治疗？今年的美国临床肿瘤学年会（ASCO），两项重磅研究给出了初步的答案。

1、MET抑制剂，大幅度延长生存期

美国 Dana-Farber 癌症研究所 Mark M. Awad 报告的一项多中心回顾性分析表明，MET抑制剂治疗MET 14 号外显缺失突变（METdel14）的 NSCLC 患者的效果显著。

研究纳入 148 例 METdel14 NSCLC 突变患者，结果显示，34 例从未接受 MET 抑制剂治疗转移瘤患者的中位总生存期（mOS）为 8.1月，27 例转移性癌患者至少接受一种MET抑制剂治疗（包括克唑替尼、glesatinib、capmatinib 与 ABBV-399），其 mOS 为 24.6个月。对于METdel14 NSCLC 患者，MET 抑制剂的使用与总生存期的延长相关。

2、PD1抑制剂，效果不理想

63 例 MET 基因14号外显子突变的非小细胞肺癌患者，分析这些病人癌细胞表面的PD-L1表达情况：44% 病人 PD-L1 呈强阳性的（阳性率大于50%）、17% 病人阳性的（阳性率1-49%）、39% 病人阴性（阳性率低于1%）。15例病人接受了PD-1抑制剂治疗：5例O药，3例K药、2例T药、1例B药、4例是 O+Y 药。总体的有效率：13%。对于PD-L1强阳性者，有效率33%；阳性的病人 20%；阴性患者有效率为0%。以前的研究显示：MET 抑制剂对于这类患者的有效率约 40-50%。对于有 MET 基因突变的病人，即使是 PD-L1 强阳性者，免疫治疗的有效率也有及靶向治疗。

c-MET基因 14号外显子剪切缺失突变在 NSCLC 中发生率仅 3%，但在肺肉瘤样癌中的发生率更高些。

责任编辑：肿瘤资讯-Ruby