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ROS-1阳性肺癌较罕见，克唑替尼治疗不能忘

2017年08月18日

来源：肺癌多学科会诊

【会诊病例分享】

患者丁MH，女，47岁。2017年4月因咳痰、胸闷在当地医院行CT检查，发现左肺上叶占位性病变、左侧大量胸腔积液、纵膈及左侧腋窝淋巴结肿大。超声提示双侧颈部异常淋巴结，考虑转移。

在胸水中发现腺癌细胞。左腋下淋巴结活检：腺癌。免疫组化：CK（+），EMA（+），CR（-），TTF1（+），Ki-67（5%），CK7（+），CK20（-），CEA（+），P63（-），P40（-），villin（-）。

上海宝藤医学研究所报告：CD74-ROS1融合基因检测阳性。

2017.04.22 开始化疗：奈达铂150mg胸腔灌注，同时培美曲塞0.8g静滴；

2017.05.16：培美曲塞 + 奈达铂，均静滴；

2017.06.08 复查CT：左肺肿块稍缩小，左侧胸腔积液量增多，胸骨、左侧肱骨头、部分胸、腰椎骨质改变，考虑骨转移。SPECT进一步证实全身多发骨转移；

2017.06.08：顺铂80mg胸腔灌注，静滴多西他赛100mg；之后，多西他赛+顺铂静脉滴注共2个周期；

2017.08复查CT：较前变化不大。脑MRI未见转移灶。

2017.08.06复查CT如下：

【专家会诊意见】

在确诊后的 4个多月内，胸水没有得到控制，肿瘤较前略有增大。肿瘤对多种化疗药物全身和局部治疗不敏感。建议口服克唑替尼，在注意不良反应的预防和处理同时，重点并关注中枢神经系统转移。

【讨论】

已往研究发现：ALK、ROS1、RET 突变的肺癌对培美曲塞为基础的化疗较为敏感。本例ROS1阳性患者对化疗并不敏感，从我们既往治疗的患者来看，多数 ALK 阳性患者对化疗较为敏感，ROS1 阳性患者似乎化疗效果欠佳，但因ROS1、RET阳性患者治疗数目有限，尚不足以下此结论。

ROS1常见于年轻，从不抽烟，高级别（低分化）腺癌患者，发生率: 整体1.2%-1.7%，几种基因改变活化机制不同; 临床意义未知（ FIG-, CD74-, SCL34A2-, TPM3-, SDC4-, EZR-, LRIG3, KDELR2-, 和CCDC6）；检测方法： Vysis FISH 断裂探针(计数 50个细胞核，>15% 细胞有分离信号)，其他还有 NGS、PCR 和 IHC。2016年3月 FDA 批准克唑替尼用于 ROS1 阳性NSCLC。

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该患者参加“肺癌多学科会诊”，专家组建议口服“克唑替尼250mg 一天两次”，同时关注颅脑转移情况。我们过去治疗过的 4 例 ROS-1患者均在口服克唑替尼、化疗过程中出现了脑转移。与艾乐替尼相比，克唑替尼治疗ALK阳性的NSCLC有更多的脑转移发生，目前还不清楚口服克唑替尼患者有无必要做预防性脑照射。

我们面临的另外一个挑战是：ROS1阳性患者发生克唑替尼耐药的机制是什么？耐药后该如何处理？

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责任编辑：肿瘤资讯-Ruby