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马军教授：MDS——临床医生的挑战，创新药物的机遇

2017年07月20日

来源：肿瘤资讯

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MDS：多发于老年人的恶性血液疾病

MDS全称叫骨髓增生异常综合征，它是血液淋巴系统的恶性肿瘤。目前血液淋巴系统的恶性肿瘤有四种，一是白血病，二是淋巴瘤，三是MDS，四是多发性骨髓瘤。MDS为什么会划到恶性疾病？经过基础研究知道它是属于干细胞突变的疾病，也就是一个恶性克隆性疾病。1973年才发现有这个病，到现在就是44年左右。早期认为它是一种难治性贫血，但有一部分病人可以活很长时间。当时还没有发现是恶性疾病。到了1988年，由于我们的基因检测，染色体技术、遗传学技术和生物学技术的进展，就发现它是来自于多能造血干细胞的疾病，和白血病是一样的发病机制，是多能干细胞出现了恶性克隆，所以认为它是克隆性疾病，是个恶性疾病，是可以定为和白血病、淋巴瘤、骨髓瘤一样的恶性疾病。

MDS在全世界的发病率,整个按人群来说，大约是十万分之四点八到十万分之十六点七，65岁以上老年人的发病率大约是万分之一或万分之十五左右，并且随着年龄增加而增加，到了90岁以上发病率可以达到千分之十或百分之五左右。目前它的发病原因不明，是基因，还是干细胞，还是信号传导系统出了问题，暂时还不清楚。在中国，随着中国老龄化的出现，预计到2020年60岁以上将占到20%以上，MDS发病率可能会达到十万分之十二左右，将会超过白血病和淋巴瘤，成为一个常见的恶性血液疾病。MDS非常复杂，它分低危、中危、高危。低危的病人可以靠支持疗法输血，活十年八年都有可能。中危的病人有一半转为高危，高危的病人90%都要转为急性髓细胞白血病，MDS根据低中高危组大约分六个类型，有15个亚型，非常复杂，发病机制也不完全清楚。

MDS治疗：疗法有限危及生命

MDS的治疗在国际上没有理想的方法。低危、中危患者主要是维持治疗，靠输血，输血小板，和用一些免疫抑制剂来治疗，高危病人的治疗方法主要是化疗。但是很多病人往往都是60岁以上的老年人，各种器官的功能状态不好，化疗非常难开展。所以这么多年来MDS仍然是难以治愈的疾病。骨髓移植可以使部分患者治愈，治愈率约30%，非常低。所以说MDS比白血病还要可怕，比白血病治愈率还要低。低中危的MDS病人可以活较长时间，但是生活质量差，因为治疗主要靠输血和输血小板，各种器官被侵犯后会出现各种的问题。老年人多伴有心脏功能、肾脏功能、脑功能，肝脏功能不全，治疗用药非常复杂；长期输血造成铁过量，出现心脏、肝脏的铁沉积或者叫做铁过载，寿命不会超过5年的。所以说对70%～80%的低中危病人，目前没有特定的药物。主要是靠输血，细胞因子，靠一些免疫抑制剂。

20年研发，尿多酸肽治疗MDS走进临床

尿多酸肽（喜滴克）是从成人尿里提炼出来的多肽，它的发现者是美国M.D.Anderson的华裔教授。二十多年前由王振义院士首先倡导的，王院士介绍给我，让我来做相关的研究。我们做了很多基础研究，发现尿多酸肽可以使这些恶性克隆转变，可以使这些不能造血的干细胞来造血，可以改善症状，可以使血液学症状和骨髓症状得到缓解，我们发现它是治疗低中危MDS的很好的药物。国家也批准了它在低中危的MDS患者中开展研究，目前正在观察。在10年前，我们18个中心用尿多酸肽治疗低中危的MDS，入组了178位患者，血液学缓解率都在56%到62%左右，而且它的副作用非常小，178位患者里有一半的患者血液学得到缓解，减少了输血和输血小板，生活质量明显提高。

尿多酸肽的原理是可以使MDS克隆改变，正常造血得到恢复。MDS最大的难点是异常造血，但用了尿多酸肽后可以使正常造血得到恢复，所以我们感觉它是一个治疗低中危MDS非常好的选择。目前我们正在做一个更大的临床研究，等研究完成后，如果药监局能批准用于低中危的MDS，这将是中国的一个首创。我们设计这个研究者发起的临床研究，来看尿多酸肽治疗低中危的MDS的疗效。喜滴克还有口服剂型，患者可以持续服用，希望把 MDS变成一个慢性疾病，像糖尿病、高血压，持续用药，长期生存。使我们的MDS病人获益，尤其是老年人的低中危的MDS患者，同时获得一个非常好的生活质量。

所以我们现在也在做全面的基础和临床的研究。大约在明年年末可能这个药已经研究全部结束，并申请国家的批准，我们期待药物上市，期待我们MDS低中危的病人活得更好，生活质量更好，像慢性病一样的管理，也期待尿多酸肽快速的进入临床来为病人造福。

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