您好,欢迎您

MET扩增:奥希替尼耐药主要机制?

2017年07月14日
来源:肺癌多学科会诊

  研究背景 

  • 奥希替尼是强效三代EGFR抑制剂,能够抑制包括T790M耐药突变的EGFR突变;其他三代抑制剂还在临床研究中。

  • 奥希替尼是EGFR TKI耐药后T790M阳性患者的标准治疗,I期AURA研究中,奥希替尼用于T790M阳性患者的ORR为61%。

  • 到目前为止,报道的奥希替尼耐药机制包括EGFR C797S,MET或ERBB2扩增,BRAF突变,SCLC转化等。在一些病例中,也看到T790M阳性患者丢失T790M。

  • 肿瘤异质性也在三代EGFR TKI耐药中发挥重要作用。

  • 需要奥希替尼及其他针对T790M的EGFR抑制剂耐药的更大型队列研究

  方 法 

  • 研究者分析23例在麻省总医院治疗并获得奥希替尼耐药的患者

  • 本研究患者包括AURA I期研究、奥希替尼扩大供药项目及商业购药的患者

  • 所有患者在奥希替尼治疗进展时进行组织活检和/或血循环肿瘤DNA(ctDNA)分析;对有组织和血液标本的患者,如果使用奥希替尼后组织活检的90天内采血,血液结果也纳入。

  • 采用二代测序法(NGS;SNaPshot,MGH)对肿瘤标本进行分析,采用荧光原位杂交法(FISH)对MET和EGFR扩增进行分析。

  • 血ctDNA采用NGS(Guardant360,Guardant Health)分析。

  • 回顾性收集诊断和治疗史等患者特征。

微信图片_20170714105349.jpg

  总结与结论 

  • 在奥希替尼耐药的23人队列中,进行组织和血液活检,MET扩增是最常见的耐药机制,见于30%的患者,EGFR T790M/C797S  见于22%的患者。

  • 该队列强调了依赖单一肿瘤活检来检测耐药的局限性,强调组织和血液检测互为补充。

  • 在2例患者中可见耐药机制多样性,这两例患者进行了超过1次的耐药活检。

  • 联合MET抑制剂的治疗对MET扩增的患者有效,联合MET和EGFR抑制剂的临床试验(NCT02143466)正在进行,应该考虑用于这些患者。

  • 一小部分患者还没有发现耐药原因,阐明奥希替尼耐药机制还需进一步研究。

责任编辑:肿瘤资讯-Ruby