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PD-1/PD-L1抑制剂治疗后可以增加晚期NSCLC化疗敏感性

2017年05月11日

编译：肿瘤资讯编辑部

来源：肿瘤资讯

2017年欧洲肺癌大会（ELCC）上，瑞士巴塞尔大学医院（University Hospital Basel）的Dr. Sacha Rothschild展示了他们的最新研究结果：既往接受过PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂治疗的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，相比未接受过PD-1/PD-L1抑制剂治疗的患者，从后续挽救性化疗中获益更多。

免疫检查点抑制剂是驱动基因阴性的晚期NSCLC二线治疗标准方案，对于部分PD-L1高表达的患者，PD-1抑制剂已经获批用于一线治疗。然而，对于那些对免疫治疗无响应的患者和免疫治疗失败进展的患者，后续的治疗模式尚无定论。传统化疗能否用于这部分患者的后续治疗，目前尚无研究报道。

这一研究中，研究者回顾性纳入82例IV期NSCLC，其中腺癌63例，鳞癌18例，大细胞癌1例。共67例患者既往接受过PD-1/PD-L1抑制剂治疗，作为研究组，其中56例接受了nivolumab治疗，7例接受了pembrolizumab治疗，4例接受过atezolizumab治疗。其余15例未接受过PD-1/PD-L1抑制剂治疗的患者作为对照组。所有的患者既往均接受过化疗，在PD-1/PD-L1抑制剂治疗组中，既往平均治疗线数为2.37，对照组为1.93。后线化疗的方案包括多西他赛（62%），培美曲塞（20%），紫杉醇（6%），和其他化疗药物（12%）。分别在患者化疗后的第一个月内，和后续每6周进行一次CT复查。既往接受过PD-1/PD-L1抑制剂治疗后的患者，PR率显著高于对照组（27% vs. 7%，OR=0.3； P<0.0001）。两组SD的患者比例分别为51%和53%，PD的比例分别为22%和40%。多变量logistic回归显示，年龄，性别，既往化疗方案数目，肿瘤组织学类型，吸烟史，不同挽救化疗方案与患者化疗的PR率均无相关性。基于以上结果，研究者认为，既往接受过PD-1/PD-L1抑制剂治疗后的患者，后续挽救化疗较好的疗效可能与免疫检查点抑制剂治疗有关，PD-1/PD-L1抑制剂通过激活患者的免疫系统，增加患者对化疗的敏感性。也有可能化疗可以帮助肿瘤特异的T淋巴结进入肿瘤微环境，发挥T细胞杀伤功能。主要研究者Dr. Sacha Rothschild介绍道，他们正在继续评估患者的疗效持续时间和化疗毒性，这一研究结果对于免疫治疗耐药患者的后续管理尤为重要，结果证实姑息化疗仍然适用于这部分患者。但这一研究仅基于回顾性数据，需要更大前瞻性队列的进一步研究探索。

会上，米兰国家癌症研究所胸部肿瘤科主任Dr. Marina Garassino进行点评，这一研究有非常重要的潜在临床意义，这是第一个研究提示对于免疫治疗失败后的患者，能从后续化疗中取得更好的疗效。在既往的临床实践中，我们也都有所体会，发现有些免疫治疗失败后的患者，后续化疗效果更好。但这一研究是第一个正式报道这一临床现象。尽管这只是非常初步的研究结果，但研究提示，免疫治疗可以改变整个疾病的自然历程，通过影响肿瘤的微环境，使其对化疗更为敏感。这一研究可能为后续研究探索提高新思路，也促使我们思考，晚期NSCLC治疗，应该如何进行最佳的排兵布局。

参考文献

Abstract 91PD - 'Response to salvage chemotherapy following exposure to PD-1/PD-L1 inhibitors in patients with NSCLC', presented by Dr Sacha Rothschild during the Poster Discussion session 'Targeted therapies and immunotherapies' on Sunday 7 May, 14:45 CEST. ELCC 2017.

责任编辑：肿瘤资讯-宋小编

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