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KRAS基因突变的早期肺腺癌预后较差

2017年03月24日

编译：Energy

来源：ThoracicSurgery

目前，虽然在NSCLC中对于EGFR基因和鼠类肉瘤病毒癌基因（KRAS）发生突变后的临床影响及其相关研究已有报道，然而，其预后意义却仍存在争议，特别是对部分早期肺腺癌患者。鉴于此，来自美国纽约纪念斯隆凯特林癌症中心（Memorial SloanKettering Cancer Center）的Travis教授等完成了该项研究，文章近期发表于Am J Surg Pathol杂志。

研究背景

近年来，肺癌的研究多集中于非小细胞肺癌（NSCLC）驱动基因的检测和发现，以及分子靶向治疗药物的研发等，尤其是肺腺癌研究领域取得了巨大的进展。研究证实，肿瘤（主要是腺癌）的表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶区域发生突变后，以EGFR基因突变为治疗靶点的小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKIs），吉非替尼和厄洛替尼的使用可明显改善肺腺癌患者预后。

研究方法

该研究纳入纪念斯隆凯特林癌症中心1995年至2005年间，共收治的482例接受手术治疗、经病理确诊术后分型为I-II期、淋巴结转移阴性的孤立性原发性肺腺癌患者，其病理分型根据2011版IASLC/ATS/ERS的多学科分类标准。

术后分期则根据AJCC第7版TNM分期标准，其中IA期316例，IB期147例，II期19例。肺腺癌的基因突变分型则使用Sequenom的MassARRAY系统（Sequenom, San Diego,CA）和聚合酶链反应（PCR）检测。通过Kaplan-Meier法分析术后总生存期（OS）和累积复发发病率（CIR）。

研究结果

研究结果如下。129例（27%）患者KRAS突变，86例（18%）患者EGFR突变，8例（2%）患者BRAF突变，8例（2%）患者PIK3CA突变，4例（1%）患者NRAS突变，AKT1突变1例（0.2%）。

本研究结果显示，EGFR L858R突变与贴壁生长为主型浸润性腺癌显著相关，P=0.006；而EGFR 19号外显子缺失突变与腺泡生长为主型浸润性腺癌相关，P<0.001。在侵袭性粘液性腺癌（IMA）中检测发现，EGFR突变与IMA无显著相关，P=0.033。

KRAS基因突变患者（n=124）的术后OS明显较KRAS野生型患者（n=339）差，两者的5年OS分别为63%、77%，P < 0.001。在实性生长为主型浸润性腺癌患者中，KRAS突变的预后较差（P=0.008）；术后复发风险更高（P=0.005，图1）。

图1，实性生长为主型的浸润性腺癌患者的术后OS（A）和CIR（B）K-M曲线。

多因素分析结果表明，KRAS基因突变是术后OS（风险比HR=1.87，P<0.001）和累积复发发病率（HR=4.73，P=0.012）的独立预后因素之一。

研究结论

总之，从上述研究结果看来，KRAS基因突变是早期肺腺癌患者术后的一个独立预后因素，尤其是对以实性生长为主型的浸润性腺癌患者。

原文题目

KRAS Mutation Is a Significant Prognostic Factor in Early-stage Lung Adenocarcinoma

责任编辑：肿瘤资讯-熊熊兔

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