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中期PET-CT阳性的晚期霍奇金淋巴瘤（HL）患者的预后

2017年03月03日

编译：peng wei

来源：肿瘤资讯

霍奇金淋巴瘤（HL），是淋巴系统的恶性实体瘤之一。肿瘤组织成分复杂、多呈肉芽肿样改变。其中瘤细胞为具有特征性的R-S（Reed-Sternberg）细胞。它的治疗，据统计60%～80%可治愈，在诊断HL时，PET-CT是一项有效的检查手段。由于PET-CT的广泛使用，中期PET已开始运用到临床，中期PET-CT阳性的晚期霍奇金淋巴瘤（HL）患者的预后到底怎样呢？HD18试验将会为我们一一道来。

介绍：人们很早就已认识到，晚期霍奇金淋巴瘤治疗的进一步发展需要找到一个疗效提高和短期毒性和后期反应（不孕不育，第二肿瘤和血液系统肿瘤）的平衡点。PET全称为正电子发射计算机断层显像(positron emission tomography PET)，是反映病变的基因、分子、代谢及功能状态的显像设备。它是利用正电子核素标记葡萄糖等人体代谢物作为显像剂，通过病灶对显像剂的摄取来反映其代谢变化，从而为临床提供疾病的生物代谢信息。近年来，PET-CT在诊断淋巴瘤（霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤），肺癌等肿瘤中的地位越来越高，灵敏度和特异度都较高。早期研究的数据显示，两个周期化疗后中期PET检查（PET-2）是一个有效的检测方法，能够让临床医生识别治疗失败风险的患者，最有前途的方法，其他的独立的预后因素，和潜在的强化治疗。

在Lancet Oncology上，Peter Borchmann和他的同事们开展了目前第一个前瞻性、随机对照晚期霍奇金淋巴瘤患者的PET-2干预试验。参与HD18试验的患者（计划接受8次调整型BEACOPP方案），在完成第二次化疗后发现PET检查阳性后被随机分为2组：R-BEACOPP escalated和BEACOPP escalated。前一组的患者在第3-8次化疗时于不同时间予以R,分别是d0,d3,剩下的均为d1。研究者公布了并非完全出乎意料的结果：中期PET并不能识别预后较差的患者，3年PFS（无病进展时间）在两组分别为93.0% (95% CI 89.4–96.6)和91.4% (87.0–95.7)(p=0.99).杜维尔评分（Deauville score）为4-5分的患者PFS为90.5%；这些报道的数据超过了近期报道的以ABVD（多柔比星，博来霉素，长春新碱和达卡巴嗪）为基础的未予中期PET的患者。

为什么HD18研究的结果和早期研究结果不同呢？可能是因为化疗的时间，对象和PET-CT不同。在HD18研究中，早期PET（PET-2）是在第二个化疗周期的第17-21天之间（比ABVD试验早），在每个周期的第四天给予预防性和口服泼尼松后14天使用粒细胞集落刺激因子，这些都可以影响PET的结果。与其他的试验相比，HD18试验的研究者对PET-2阳性结果使用了一个比较保守的定义（吸收率大于纵隔），杜维尔评分小于3分的被定义为阴性；由于HD18试验的定义阳性和别的不一样，所以它的PET-CT阳性率（44%）超过了Johnson（16%）和Press（18%），也超过了他们自己的预期值（30%）。这个出乎意料的结果导致大量预后良好的患者被列入利妥昔单抗组或标准组，降低了该人群的事件发生率。

另一个的原因则更常见：在既往的研究中，对照组中的患者的期望值较高。很少有其他研究的结果同Galamini的一样这么差。我们需要对那些已报道的给予强化治疗后结局改善的研究的结果持谨慎的态度，尽管ABVD方案在晚期HL年轻患者中看起来效果更好。

之所以使用利妥昔单抗作为实验组的原因是在20-30%的HL/镜影细胞中有CD20的表达；在之前治疗HL患者（不论CD20的表达情况）时就有过单独使用利妥昔单抗的试验。已发西安，在患者的血液系统中存在克隆B细胞，可能在维持霍奇金淋巴瘤的恶性细胞群中起重要作用。研究人员发现5年PFS有了提高，从68%变为83%（HR 0.48），但是在这220名患者中（利妥昔单抗组和对照组）完全缓解率（CR）,PFS,总生存（OS）无差异。

尽管这个尝试并未成功，免疫治疗，包括CD30单抗 brentuximab和PD-1抗体在治疗HL中前景还是很广泛的，纳入前线管理的这些药物的研究正在进行中。HD18试验告诉我们，除了像BEACOPP escalated这样的强化化疗方案，基于PET-2的治疗方式的改变没有价值。对那些PET-2检查阴性的患者是否能够减少治疗时间，是否能够在降低毒性作用的同时还保持治疗的有效性，这就需要该项研究的其他的数据。

目前需要新的标志物来辨别那些能够从强化治疗中获益的晚期HL患者。由于缺乏可靠的预测标志物或强化治疗（6周期的BEACOPP escalated）和2周期ABVD方案后PET-2阳性后强化治疗的比较的证据，医生和患者将继续在高PFS高毒副反应和低PFS低毒副反应中斡旋。

小编意见：PET-CT是近几年使用较多的一种检查项目，2016年中期PET-CT在弥漫大B细胞淋巴瘤中的研究较多，后来证实，中期PET-CT无意义，不能改善PFS,OS。此篇文章在于证实PET-2在HL的作用，并对220名患者进行随机分组，接受不同的治疗。研究发现也不能改善PFS,OS,CR。是不是PET-CT只能作为诊断手段呢？答案尚不清楚，仍需其他研究来证明。

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参考文献：

Predicting outcomes after a positive interim FDG-PET scan in advanced Hodgkin’s lymphoma

Michael Crump Lancet Oncol 2017 Published Online February 21, 2017

责任编辑：肿瘤资讯-宋小编

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