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【JCO】老年乳腺癌系统治疗的变化趋势

2017年02月08日

编译：Ryy

来源：肿瘤资讯

乳腺癌在老年患者的发生率很高，目前关于乳腺癌的研究中对于老年患者的入组比例是否合理？是否需要针对老年患者的临床试验？

背景

乳腺癌是一种老年化疾病，美国70岁以上老人年发病72000例。虽然老年乳腺癌一般为低危，但是仍约19000例直接死于乳腺癌，占乳腺癌病死率的47%。由于老年患者的发病率较高，因此临床研究中老年患者所占权重一直面临挑战。虽然临床研究中并没有限定入组患者的年龄，但是一些间接条件如合并症、医生／患者的偏好、社会经济因素、保险、对临床试验知识的匮乏等影响了老年患者的入组。本研究通过回顾乳腺癌的临床研究，评价已有临床研究中老年患者所占权重。

方法

数据来源回顾1985-2012年肿瘤临床试验联盟注册的关于乳腺癌新辅助、辅助、转移性乳癌全身治疗的所有临床研究。只筛选针对患者全身治疗的临床试验，排除只进行局部治疗或支持治疗的试验。

目标变量主要研究终点是随着时间的推移，老年患者的入组比例的变化趋势，数据采用每位患者注册进入试验的日期。确定所有研究中老年患者入组的趋势及这种趋势对特定研究类型（辅助、新辅助、转移性）的影响。次要研究目标是为了更好的了解疾病特征，了解不同年龄、肿瘤大小、转移淋巴结数目、激素受体状态、HER 2受体状态对于老年或年轻患者的区别。由于新辅助及转移性临床研究对于肿瘤分期及亚型存在较大异质性，因此只比较了辅助治疗试验中的疾病特征。

结果

联盟中共有16项研究计划，纳入19507例患者。各项研究中年龄≥65及≥70岁患者的比例如图1。没有研究设定年龄上限。1985-2012年参与这些研究的患者中共有17%（3308）≥65岁、9%（1672）≥70岁。

图1 各项研究中年龄≥65及≥70岁患者的比例

在辅助治疗的研究中共有15297例患者，≥65岁的患者占15%、≥70岁的占7%，新辅助的研究中共有1663例患者，≥65岁的患者占24%、≥70岁的占15%，在转移性研究中共有2547例患者，≥65岁的患者占24%、≥70岁的占13%。老年患者入组的高峰值出现在CALGB 49907 (≥65岁患者的辅助化疗), NCCTG 89-30-52,及 ACOSOG Z1031 (绝经后女性的内分泌治疗)研究中。

随着研究时间的推移年龄≥65及≥70岁患者绝对值有所增加但并不完全一致。比如，在1991年的研究中≥65岁的患者仅7例，2012年15例，1985年31例。而到2000年则达到467例，2010年282例，2009年246例。

图2A显示了随着时间推移老年患者入组的趋势变化。图2B显示了随着时间推移不同研究类型中≥65岁患者入组的趋势变化。图2C显示了同研究类型中≥70岁患者入组的趋势变化。图2D显示了除外CALGB 49907/NCCTG 89-30-52/ACOSOG Z1031研究后随着时间推移≥65及≥70岁老年患者入组的趋势变化。

图2 ≥65及≥70岁入组比例趋势变化

Logistic回归模型结果显示，每年对于辅助治疗的研究中≥65岁患者的入组概率都在增加，比值比（OR）为1.04／年 (95% CI, 1.04～1.05; P< .001)。因此，5年后≥65岁患者入组的概率将提高至20%。相反对于新辅助及转移性的研究，≥65岁患者入组的概率每年都在下降(OR, 0.62; 95% CI, 0.58～0.67; P< .001; OR, 0.98, 95% CI, 0.97 ~1.00, P = .03)。对于≥70岁的患者得出类似的结果，但是只有辅助及新辅助研究具有统计学差异（OR, 1.05; 95% CI, 1.04 ～1.07; OR, 0.57; 95% CI, 0.52～0.62）。除外CALGB 49907/NCCTG 89-30-52/ACOSOG Z1031研究后，辅助及转移性研究的结果不变，但新辅助治疗的结果没有了统计学差异。

不同年龄疾病特征及ECOG评分

总体来说，在辅助治疗的研究中，与年轻患者相比，老年患者ER(-)PR(-)显著增多。由于较早的研究中没有收集HER2数据以及N9831全部为HER2（＋）患者，因此不能描述HER2特征。在CALGB 40101, 8541, 9344及 9741研究中，与年轻患者相比，≥65岁患者具有更高的淋巴结转移及肿瘤体积。≥70岁患者特征与以上结论一致。在CALGB 40101, 40302, 及 40603研究中≥65岁及≥70岁患者ECOG评分为0或1分的比例较年轻患者要更多，在CALGB 40502及 9840研究中各年龄段ECOG评分无差别。

研究终止的原因

总体来说，与<65岁的患者相比，各种原因导致年龄≥65终止试验均具有统计学差异。早期研究中≥65终止试验比例更高（50% vs. 35.9%）。在辅助治疗研究中，这种差异缩小，<65岁的患者80.1%可以按计划完成治疗，≥65岁的有77.4％可以完成（P< .0001）。新辅助治疗研究因65%的患者没有明确记录终止原因而不能评价。研究中死亡相关事件发生率很低（≥65vs. <65=1% vs. 0.2%）。因不良反应而终止治疗的65岁以上发生率更高（7.9% vs. 6.4%;P< .0001）。

结论

老年乳腺癌患者在临床研究中所占权重较低，虽然随着时间的推移，辅助治疗研究中老年患者比例有所增加，但对于新辅助、转移性研究中老年患者入组比例仍不容乐观。应该设计新的策略来提高老年乳腺癌患者的证据基础。

小编点评

随着人口老龄化及乳腺癌患者生存期的延长，老年患者的比例明显增加。乳腺癌平均确诊年龄为62岁，42%的患者确诊年龄≥65岁。本文通过回顾既往临床研究发现，随着时间的推移，辅助治疗研究中老年患者入组比例在增加，而新辅助及转移性研究中老年患者比例在下降。这很可能与试验设计的入组标准有关，年轻患者具有较好的ECOG评分、对治疗的耐受性更好，而老年患者并发症较多、预期生存时间相对短、对疾病控制期望低等等，影响了老年患者的入组。但是入组患者的年龄偏倚会影响试验结果的可靠性，导致试验结论对于临床实践的指导性减低。设计针对老年癌症患者的临床试验已成为当务之急。

参考文献：

责任编辑：肿瘤资讯-宋小编

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