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解读肝癌病因，这几个病例就够了！

2017年01月06日

整理：张雨雨

来源：医脉通肿瘤科

原发性肝癌（HCC）是指由肝细胞或肝内胆管上皮细胞发生的恶性肿瘤。原发性肝癌是我国常见的恶性肿瘤之一，其死亡率在消化系统恶性肿瘤中居第三位，仅次于胃癌和食管癌。全世界每年平均有25万人死于肝癌，而我国占其中的45%。

原发性肝癌的发病机制比较复杂，在了解病因前，我们先来熟悉四个病例。

▷▷病例一：

吴某，男，58岁，有慢性乙型病毒性肝炎40年，一直未重视，患者有抽烟史30年，每天1包，酗酒史25年，每日饮白酒三两，一年前患者出现食欲不振，消瘦，乏力，依旧未重视，半年前出现肝区钝痛，到我院就诊，确诊为原发性肝癌。

▷▷病例二：

王某，男，60岁，否认“肝炎”病史，有饮酒史40年，每日饮白酒约半斤，且患者体型肥胖，30岁体检时即发现高脂血症，脂肪肝，55岁确诊酒精性肝硬化，患者多次因食管静脉曲张破裂出血，肝性脑病住院，但仍未戒酒，半年前突然感到肝区疼痛，到我院就诊，查甲胎蛋白明显升高，进一步完善上腹部增强CT等检查，最终确诊为肝硬化合并肝癌。

▷▷病例三：

孙某某，女，58岁，父亲是丙肝患者，70岁时因“原发性肝癌”去世，患者二十岁确诊有“慢性丙型病毒性肝炎”，但一直未引起重视，未定期复查肝功能及肝脏彩超，且患者喜欢高油腻饮食，也喜欢腌、熏、烤制品，体型肥胖，五年前因“呕血”在我院住院，确诊为“丙肝后肝硬化（失代偿期）、食管静脉曲张破裂出血”，半年前，患者因腹围进行性增大再次入院，查甲胎蛋白及上腹部增强CT，确诊原发性肝癌。

▷▷病例四：

张某，男，50岁，否认肝癌家族史，否认“肝炎”病史，不抽烟，但有酗酒史30年，每日均有饮酒，饮酒量不定，患者平时喜欢吃腌菜、剩菜，发霉食物清洗后继续食用，半年前自觉食欲不振，消瘦，肝区疼痛不适，到我院检查，确诊为原发性肝癌。

看完病例再来说病因。我国肝癌的发病有着显著的地区分布差异性，著名的肝癌高发区有江苏的启东、海门，上海的崇明，浙江的温州，广东的顺德，福建的莆田等。根据高发区流行病学调查，肝癌可能与下列因素密切相关。

病毒性肝炎

在我国，慢性病毒性肝炎是原发性肝癌的最主要病因。原发性肝癌患者中约三分之一有慢性肝炎病史。研究发现，导致肝癌的病毒性肝炎为乙型（HBV）和丙型（HCV）病毒性肝炎。流行病学调查发现我国肝癌患者HbsAg阳性率可达90%，约5%-8%抗HCV抗体阳性。

为什么HBV与肝癌密切相关？

◆病毒DNA整合人肝细胞基因后可激活HBV的X蛋白与其他HBV编码蛋白，如前S蛋白；

◆HBV持续感染引起的炎症、坏死及再生本身可能使某些癌基因激活，并改变肝细胞遗传的稳定性，导致细胞突变概率明显增加；

◆HBV感染可以导致一些抑癌基因失活，使肝细胞的细胞周期失控。

HCV导致肝癌的机制又是怎样？

◆HCV核心蛋白有致癌作用；

◆以肝硬化为基础，HCV造成肝细胞异型增生而间接导致肝癌；

◆肝癌的机制，也可能与HCV序列变异逃避免疫识别而获得持续感染有关；

◆同时感染HBV与HCV对HCC的发生可能有协同作用。

黄曲霉毒素和亚硝胺

我国的一些肝癌高发区，常为气候潮湿的地区。潮湿气候易导致食物霉变，而在霉变食物中，黄曲霉素的含量往往很高。黄曲霉素的代谢产物黄曲霉素B1有强烈的致癌作用。而黄曲霉素与HBV有协同致癌作用，在HBV-DNA整合的肝细胞中，可以发现黄曲霉素堆积。

另外，腌、熏、烤食物中亚硝酸盐、多环芳烃化合物等致癌物或前致癌物的含量高；亚硝酸盐本身不致癌，但在烹调或其他条件下，可与氨基酸发生降解反应，生成强致癌性的亚硝胺。

酗酒与吸烟

饮酒通过以下３种途径诱发肝癌：

◆酒精引起肝硬化；

◆酒精与其他因素的协同作用；

◆酒精性肝病的进展与其他肝癌危险因素有关，如HBV、HCV。

吸烟则是通过香烟中的一些化学物质（如含有多环芳烃、亚硝胺、尼古丁和可卡因等致癌物质）直接损害肝脏。

遗传因素

调查发现，包括肝癌在内，多种恶性肿瘤都表现有癌家族聚集现象，表现在一个家族中有多个成员罹患一种或几种解剖部位类似的癌。但具体机制，还需要进一步研究。

饮用水污染

20世纪70年代初，我国肝癌高发区的流行病学调查就已经发现水质的污染与肝癌发病相关。根据肝癌高发区江苏启东的报道，饮池塘水的居民肝癌发病率（60-101/10万），明显高于饮井水的居民（0-19/10万）。

其他因素

某些化学物质如偶氮芥类、有机氯农药，均是可疑的致肝癌物质。肝小胆管中的华支睾吸虫感染可刺激胆管上皮增生，是导致原发性胆管细胞癌的原因之一。

原发性肝癌是在环境和遗传多种因素的作用下，多基因的突变和异常累积而引发的，包括基因组的不稳定性，细胞信号传递途径的异常，细胞周期、凋亡和衰老调节的异常，肿瘤新生血管的形成等。

肝癌病因了解后，预防应该怎么办？

◆HBV和HCV患者，建议每半年复查一次肝功能，乙肝和（或）丙肝病毒定量，甲胎蛋白，肝脏彩超，有抗病毒指征的患者，严格遵医嘱抗病毒治疗，不可随便停药。

◆戒烟戒酒，适度运动，低脂饮食，不吃腌、熏、烤及霉变食物。

◆保证充分睡眠，科学膳食，控制体重。

◆不饮用受污染的水源。

责任编辑：肿瘤资讯-熊熊兔

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