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Regorafenib---肝细胞癌治疗的新方法

2016年12月30日

编译：坎日

来源：肿瘤资讯

对不适合进行局部治疗且索拉菲尼（sorafenib）治疗后进展的肝细胞癌（HCC）患者而言，迫切需要有效的二线治疗。HCC患者对regorafenib 耐受性良好，且能显著延长患者OS，作者因此认为regorafenib理应成为能够耐受索拉菲尼（sorafenib）患者的标准二线治疗。

regorafenib是一个更有效的、部分覆盖索拉菲尼靶点的多激酶抑制剂。在之前II期临床试验阳性结果的基础上，Jordi Bruix及其同事进行了该药的III期临床试验，纳入HCC患者567名，以随机化方法按2:1比例分组，分别接受regorafenib或安慰剂的治疗。

该临床试验在设计方面具有某些重要特征，如Bruix所述：“本试验入组患者必须能够耐受一线索拉菲尼（sorafenib）的治疗，我们认为，基于此，可以预测患者是否能够耐受regorafenib治疗的相关毒性反应”。“另一个关键点是，我们设置了5个分层因子，从而保证在不同的干预组不会出现不均衡现象，这可能是导致以前类似试验失败原因。”

该试验的首要终点已经达到：患者的OS得到延长（HR：0.63，P<0.0001）。重要的是安慰剂组的中位OS与之前报道的相关试验一致（7.8月），而治疗组患者OS延长2.8个月。“该获益幅度不但具有统计学上的意义，亦具有临床意义”，Bruix说，“此外，患者对regorafenib耐受性良好，仅有10%患者因不能耐受而中断治疗”。较之安慰剂组，3或4级高血压、手足综合症、疲乏以及腹泻在regorafenib组更常见。

在数个治疗药物—brivanib、everolimus、ramucirumab及其他药物----失败后，该试验在二线治疗中取得阳性结果，Bruix说：“这类药物失败的原因，以往常被认为是因为未根据分子表达特征募集患者，因为忽略了这一点，所以既往试验均未取得进展。常言道：‘一履难适百足'，sorafenib及regorafenib却已经给出了另外的回答。当前，在缺乏可靠的分子特征以鉴别相关的靶点、以及缺乏相应有效的分子靶向药物的情况下，从现实层面而言，如前所述，在HCC患者中进行特征人群的试验只是一个良好愿望而已。”

该试验结果表明，regorafenib应该成为能够耐受sorafenib治疗的患者的标准二线治疗方案。

Bruix总结道：“我们仍需要更多的选择以提供给那些不能够耐受sorafenib的患者，以及有抗血管治疗禁忌的患者；然而，三线治疗目前仍然遥不可及。”目前正在进行的信号通路特异性靶向药物试验（包括Bruix领导的在过表达MET的患者中进行的tivantinib药物试验），以及免疫治疗实验等，或许能甄别出可填补此项空白的方案。

参考文献：

Nature Reviews Clinical Oncology | Published online 20 Dec 2016; doi:10.1038/nrclinonc.2016.214

责任编辑：肿瘤资讯-Lilith

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