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Christine教授:肺癌中新型EGFR基因突变的意义及ALK耐药相关治疗策略

2016年11月10日

整理:沈胤晨

来源:肿瘤资讯



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肿瘤资讯:您的团队最近发现了EGFR基因两种新的突变亚型EGFR-KDD和EGFR-RAD51和融合,您是否在临床患者的样本中检测了这两种亚型的突变频率,以及如何治疗携带这种新亚型基因突变的患者?

Pro. Christine :我们的团队在肺癌中发现了两种新的EGFR基因突变亚型,一种被称为EGFR-KDD,即EGFR激酶区复制(Kinase Domain Duplication ,KDD),另一种是EGFR基因融合,最常见的为EGFR-RAD51和融合,相关的研究分别于2015及2016年发表在cancer discover上。在肺癌中这两种新的突变亚型频率约为1%左右,但具体的数字目前并不明确,因为这些新变异存在基因内的断裂点(intronic break point),而我们测序基本上是在外显子上进行,因此需要更多的研究进行探索。在北美人群中新型基因突变差不多有1%左右,我们的研究显示他们对EGFR-TKI如厄洛替尼和阿法替尼治疗敏感。

肿瘤资讯:对ALK基因融合抑制剂耐药的患者常有EGFR家族如ERBB2等的激活,面对这种情况我们有什么对策?

Pro. Christine :我们团队以及一些其他研究都提示,在对ALK抑制剂耐药的患者中,EGFR基因家族如HER-2,HER-3都有上调,因此EGFR基因在ALK耐药机制中可能起一定作用。因此我们需要更好的对策来联合应用EGFR-TKI及ALK抑制剂。虽然我们对临床前的相关机制有一定的理解,但我认为前瞻性的临床试验是必须的,在这类患者中联合使用两种靶向抑制剂看是否能让患者获益。