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赖基铭教授：CTC（肿瘤循环细胞）判断乳腺癌新辅助疗效的探索

2016年09月05日

整理：康勋

来源：肿瘤资讯

肿瘤资讯：您能否介绍一下循环肿瘤细胞（ctc）的最新临床研究进展？

赖基铭教授：ctc就是血液循环癌细胞的检测方法，因为过去在癌症治疗中无法监测治疗成果的好与坏，是否肿瘤细胞在接受治疗过程中有了新的基因突变，产生了抗耐药基因。肿瘤细胞分离技术的不断进步，可以分离出肿瘤细胞，并对肿瘤细胞进行基因的放大，同时可以做基因序列分析，目前这个在技术上已经没有问题，所以由于技术的进步，使得ctc的检测在近年来发展很快。对于临床医生来说一旦发现肿瘤在治疗过程中不再缩小，我们就要考虑是否已经产生肿瘤耐药，是否需要换药治疗，目前尚没有一个相应的准则。过去是将剩余的肿瘤组织再做病理切片，但由于大部分患者反对，所以就继续维持治疗，往往会在治疗后的三个月，甚至六个月时发现肿瘤仍在继续生长。所以，如果能够通过外周血监测来肿瘤细胞，这比再进行手术切除获得组织样本要更容易让患者接受，这样我们也就可以每三个月进行一次“液体活检”，将“液体活检”获得的肿瘤细胞与之前获得的肿瘤细胞进行对比，发掘细胞层面有无变化，基因层面有无变化，以及一些受体是否发生变化，无论是细胞还是基因抑或是受体我们都可以通过技术手段去检测。目前ctc检测之所以已经变为一个比较热门的课题，也是因为2000年以后人类基因组计划对基因密码的进行了解密，所以很多基因组学，蛋白组学，新陈代谢组学等不断地推陈出新，使得肿瘤诊断越来越精准。

肿瘤资讯：因为目前精准医学也是今年最大的热点，我们知道肿瘤存在空间的异质性，您觉得ctc的的价值以及未来的发展如何？

赖基铭教授：事实上我们对肿瘤的了解目前主要是通过病理切片，然而病理切片也只能拿到肿瘤的一部分，因为肿瘤异质性很大，所以细胞群落之间也存在着很多的不同，因此病理切片的可靠性到底有多少也不十分确切。而“液体活检”从血液中获得肿瘤细胞，这样就能够更实时的、精准的找到目前生长比较活跃的癌细胞，所以这样的技术手段不断推广可能也是势在必行的。

肿瘤资讯：ctc也可能是患者更加容易接受的监测手段。您觉得相比于ctc，ctDNA、cfDNA这三者之间有什么样的差别及各自的优势何在？

赖基铭教授：ctDNA是需要进行抽血检测的，cfDNA不是肿瘤细胞，是肿瘤细胞脱落并裂解后产生的DNA，二者都代表了一些不确定性，因为可能存在被其他细胞所污染的可能，尤其是被一些正常新陈代谢裂解的细胞所污染。目前有一些公司能够做启动子基因的分析，他们在做cfDNA方面是很有把握的，比如肺癌，他们就可以找某些启动子来放大基因片段，再做对基因片段做基因序列分析，所以他们认为可以通过技术手段对找到肺癌对应的片段DNA，因此，ctDNA只要你想放大那个片段，再去找那个片段就变得很容易，所以很多人喜欢用ctDNA。但对于我们来讲，我们要分析的不只是一个癌细胞中所熟知的那一个序列片段，更重要的是我们所不知道的那些片段，这样就显示出了ctDNA的局限性，它不如将整个肿瘤细胞拿出来进行分析全面，所以我们一直都是在从事ctc研究，因为基因的突变可能有千百种，我们可能没有办法刚好可以找到一个合适的启动子，所以我们要做还是要做ctc。我们也可以不单单只看一个细胞，我们还可以将单个细胞放大，进行细胞的培养，但是片段DNA使不能培养的。我可以把肿瘤细胞进行搜集、培养，放大，当达到一定数量级我们还可以把它种植到老鼠身上，把他变成一个新的肿瘤组织进行相关性研究，也可以把这些细胞搜集作为肿瘤抗原，这些肿瘤抗原将来可以用来制备肿瘤疫苗。将培养得到的肿瘤细胞采用相应的方法将细胞破坏，破坏的肿瘤细胞含有肿瘤相关的抗原，用肿瘤相关的抗原来刺激免疫效应细胞产生细胞免疫作用。

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2016年09月05日

李万祯

茂名市人民医院 | 肿瘤科

很有科普，但实际临床应用CTC用于监控肿瘤还未被广泛接受