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肺癌临床表现、诊断、分子特征和预后（专业版）

2015年12月11日

一、肺癌的临床特征

肺癌可伴有症状，或在做胸部影像学检查时被无意发现。症状和体征常与肿瘤的侵犯、对周围结构的压迫、远处转移及副癌综合征有关。发病时最常见的症状是进行性加重的咳嗽或胸痛。其他症状还有：

√ 咯血

√ 不适

√ 体重下降

√ 呼吸困难

√ 声音嘶哑

症状可能来自局部侵犯或压迫邻近组织器官，如压迫了食管会引起吞咽困难，压迫或侵犯喉返神经会导致声音嘶哑，肿瘤压迫上腔静脉会引起面部水肿和头颈部浅表静脉的扩张。远程转移也会引起相应的症状，如脑转移会引起神经功能受损和性格的变化，骨转移常引起局部疼痛。肿瘤旁分泌综合征比较少见，异位分泌的甲状旁腺激素相关蛋白会引起肥大性骨关节病、杵状指或高钙血症。

体检会发现锁骨上淋巴结肿大、胸腔积液或肺叶塌陷、难治性肺炎，或伴随的慢性肺部疾病，如慢性阻塞性肺炎或肺间质纤维化。

二、诊断

治疗方案制定要依据：组织学类型、分期、一般健康状况和合并症。当疑似NSCLC时，重点在确定诊断，明确疾病的范围和程度。

用来确诊肺癌的流程如下：

√ 询问病史

√ 体格检查

√ 常规实验室检查

√ 胸部X射线检查

√ 胸部 +上腹部增强CT扫描

√ 活检

在开始治疗之前，需要一个有经验的病理医师审查把关，首先要分清是SCLC或NSCLC，两者的治疗有很大差别，决不可混淆。大多数肺肿瘤在光镜下可诊断，当出现困难是就要借助免疫组化染色和电镜这些极为重要手段来帮助进行诊断和组织学分型。

三、分子特征

发现肺癌的驱动突变基因带动了分子靶向药物的研发和广泛应用，从而使那些伴随有相应突变的人群的晚期转移患者的生存期明显延长。特别是在肺腺癌，当检测编码“表皮生长因子受体（EGFR）”和下游的“丝裂原活化蛋白激酶（ MAPK ）”和“磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）”信号通路上重要分子的基因出现活化突变时，就能够预测相应的激酶抑制剂治疗肿瘤的敏感性，还能判断是否发生了原发性或获得性耐药。

另一个可治疗靶点：间变性淋巴瘤激酶（ALK）酪氨酸激酶受体基因的易位，如发生易位将会对ALK抑制剂敏感。间质上皮转化因子（MET）编码肝细胞生长因子受体，而MET扩增则与EGFR-TKI继发耐药有关。

四、预后因素

有不少研究在试图从众多的临床病理因素中发现具有预后价值的因子。以下因素与不良预后有关，其中包括：

√ 出现肺部症状

√ 肿瘤直径 > 3厘米

√ 组织学类型为：非鳞癌

√ 多处淋巴结转移（TNM定义的淋巴结站区）

√ 血管浸润

对于不能手术患者，不良预后有体能状态差、体重减轻10％以上。多项回顾性分析表明：高龄本身不是影响治疗反应或生存期的因素。

鉴于几乎所有NSCLC患者的治疗效果都不甚理想，鼓励符合条件的患者考虑参加临床试验。

文献来源：美国NIH/NCI http://www.cancer.gov

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