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乳腺癌内分泌治疗可改变肿瘤遗传学特征

2016年08月16日

编译：呆毛

来源：肿瘤资讯

这张图是同一例ER+乳腺癌经芳香化酶抑制剂治疗前（左）和治疗后（右）4个月对比。这例肿瘤对芳香化酶抑制剂敏感，经治后，在较低的雌激素水平下瘤体缩小。新的研究发现这些肿瘤的遗传学特征在经去雌激素治疗后可发生明显变化，提示在治疗期间乳腺癌基因应检测一次以上，以便判断是否需要改变治疗策略。(图: M.J. Ellis)

许多乳腺肿瘤的生长与女性激素密切相关，尤其是雌激素。能降低雌激素水平的药物通常也都能够有效地缩小肿瘤以及预防癌症的复发。但是，有一些肿瘤却变得对这种降激素治疗耐药并持续生长扩散。

一项新的乳腺癌肿瘤分析揭示了在降激素疗法前后，此类肿瘤的基因极度复杂性和对去雌激素治疗可变性的响应。这些发现也说明，只分析乳腺癌肿瘤的单一样本，是不足以确定一个患者的最佳治疗方案的。

这项研究是由位于圣路易斯的华盛顿医学院麦克唐纳基因研究所和贝勒医学院的研究者发起的，发表在8月9日的《自然通讯》杂志上。

麦克唐纳基因研究所主任、医学系特聘教授、本研究共同作者Elaine R. Mardis说：“ER+乳腺癌并不都是一样的，不同患者的肿瘤对降雌激素药物会有不同的响应范围。本研究显示降低雌激素水平可改变肿瘤遗传学特征，这些变化可能对选择乳腺癌手术后患者的最佳治疗方案起重要作用。”

研究纳入了22例乳腺癌，分别在芳香化酶抑制剂治疗前及治疗后4个月取样分析。芳香化酶抑制剂是绝经后乳腺癌患者的常用药物，在绝经后，卵巢不再合成雌激素，芳香化酶抑制剂能够阻断人体其他途径的雌激素生成。这类药物可以在乳腺癌手术前有效缩小肿瘤大小，并能够改善患者的长期生存。

“在治疗后的肿瘤中，我们发现了许多新的突变或在治疗前肿瘤样本中已有突变的增加。” 本研究共同作者、贝勒医学院莱斯特和苏史密斯乳腺癌中心的Matthew J. Ellis说，“这意味着在药物治疗时，肿瘤产生了新的亚群，在药物存在的情况下同样能够生存和生长。这就是为什么我们在治疗ER+乳腺癌上有困难。我们在研究纳入的大多数病例中都发现了这个现象。”

22例病例中，有18例存在复杂遗传学特征和对去激素疗法的动态响应，这意味着许多存在于肿瘤的基因突变在治疗前后是不同的。举例来说，有一个患者在治疗前，其92%的肿瘤样本中都存在的某些突变，在芳香化酶抑制剂治疗后4个月的样本中都检测不到了。

“这种情况意味着患者经过芳香化酶抑制剂治疗几个月后，在手术前应当重新评估，从而确定肿瘤可能发生了哪些变化。” Mardis说，“这些信息能够帮助确定是否雌激素抑制治疗有可能和复发的低风险相关”

研究者还分析了其中的一例肿瘤，有复杂但稳定的遗传学特征，意味着它在经芳香化酶抑制剂治疗后，很大程度上没有变化。而另外一例肿瘤则有着非常简单和稳定的遗传学特征，在治疗前后也没有太大变化。两例患者的样本表明这两个不同遗传来源的肿瘤是相互独立但又有共同点的。

“我们很惊讶，在仅有的22例患者中，就有两例这种“冲突”肿瘤”，华盛顿大学医学系导师，第一作者Christopher A. Miller说，“这暗示着“冲突”肿瘤可能比我们之前观察到的更常见。在这些案例中，抑制雌激素在某个病例是正确的方法，但对其他病例来说不是，这使得治疗的有效性降低”

Miller还补充道：“我们的研究还发现，即使是单一的肿瘤也能发展成对治疗产生迅速的响应，这表明仅仅在诊断时对肿瘤进行测序是不够的。定期检测肿瘤基因并摸清它是如何变化的，可能最终能够帮我们做出更合适的治疗策略”

这项研究还加强了过去的研究，显示ESR1基因的突变可能和芳香化酶抑制剂耐药有关。但是本研究没有确定任何新的可能导致耐药的基因。

责任编辑：Lilith

参考文献：

https://source.wustl.edu/2016/08/new-study-shows-breast-tumors-evolve-response-hormone-therapy/

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