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紫杉醇联合曲妥珠单抗辅助治疗淋巴结阴性、HER2阳性乳腺癌

2015年02月12日

目前关于曲妥珠单抗的临床研究大部分集中于II-III期HER2阳性乳腺癌，如NSABP B-31及NCCTG N9831等，多个研究证实联合曲妥珠单抗辅助治疗可降低约50%的复发风险，并提高总生存（OS）。但目前对于T1a及T1b且淋巴结阴性的患者，即使HER2扩增或过表达，其预后通常较好，该类人群尚未在现有的随机临床试验中进行研究，其辅助治疗无统一标准，临床医师或可根据可选药物的毒副作用作出治疗决策。NCCN指南推荐T1bN0期乳癌患者术后行辅助治疗，但是同样也没有更多的临床试验数据支持。且指南推荐的治疗方案对于小肿块乳腺癌患者而言其潜在毒副反应仍不容忽视。

本临床试验为研究者发起的多中心、单组、无对照研究，观察辅助紫杉醇单药化疗联合曲妥珠单抗治疗肿瘤直径d＜3CM的HER2阳性乳腺癌，从2007年10月至2010年9月共纳入406例患者，其中：T1mic（≤0.1 cm）9例，T1a（0.1-0.5cm）68例，T1b（0.5-1.0cm）124例，T1c（1.0-2.0 cm）169例，接受12周期的紫杉醇80 mg/m2 qw + 曲妥珠单抗首剂4mg/Kg、余2mg/Kg qw 治疗，随后的40周内续贯曲妥珠单抗2mg/Kg qw或者6mg/Kg q3w，辅助治疗时间为一年，主要研究终点为无病生存时间。随访至2014年4月，共356名(87.7%)患者完成计划内的治疗，3年无病生存率为98.7%(95% CI, 97.6-99.8)，如下图：

本研究的另一重点是毒副反应，在联合曲妥珠单抗联合紫杉醇化疗时，共13例患者(3.2%; 95% CI, 1.7-5.4)至少有一个部位发生3级神经毒性；有2例患者在分别6个月、11个月时出现充血性心力衰竭(0.5%; 95% CI, 0.1 -1.8)，但在停用曲妥珠单抗后LVEF恢复正常至水平；共有13名患者出现显著的无症状射血分数下降(3.2%; 95% CI,1.7-5.4)，其中11名患者经短暂停用曲妥珠单抗后可再次使用，2例患者因LVEF未能恢复正常而终止曲妥珠单抗治疗。

根据现有的临床研究及指南推荐，对存在高危因素的HER2阳性乳腺癌患者，推荐的术后辅助治疗方案如ACTH或TCH。而本研究中I期HER2阳性乳腺癌患者术后选择辅助紫杉醇单药化疗联合曲妥珠单抗治疗，早期复发风险为2%，且严重毒副反应降低，如心力衰竭发生率约为0.5%。对于高复发风险患者而言，如何选择高效低毒的化疗方案联合曲妥珠单抗行术后辅助治疗？本研究结论认为紫杉醇联合赫赛汀或是部分人群可选方案之一。

来源：Adjuvant paclitaxel and trastuzumab for node-negative, HER2-positive breast cancer. N Engl J Med. 2015 Jan 8;372(2):134-41.