在3月9日在线出版的《Cancer Cell》上，来自中山大学宋尔卫团队的封面文章报道一个能被NF-κB调节及与NF-κB/IκB相互作用的长非编码RNA，通过对NF-κB通路的负调控抑制乳腺癌的转移。
英文精要
Highlights
•NF-κB interacting long noncoding RNA (NKILA) directly blocks IκB phosphorylation
•NKILA interacts with NF-κB/IκB to form a stable ternary complex
•NKILA is a negative feedback regulator of NF-κB in both resting and activated cells
•Decreased NKILA in invasive breast cancer is associated with poor patient outcome
Summary
NF-κB is a critical link between inflammation and cancer, but whether long non-coding RNAs (lncRNAs) regulate its activation remains unknown. Here, we identify an NF-KappaB Interacting LncRNA (NKILA), which is upregulated by NF-κB, binds to NF-κB/IκB, and directly masks phosphorylation motifs of IκB, thereby inhibiting IKK-induced IκB phosphorylation and NF-κB activation. Unlike DNA that is dissociated from NF-κB by IκB, NKILA interacts with NF-κB/IκB to form a stable complex. Importantly, NKILA is essential to prevent over-activation of NF-κB pathway in iflammation-stimulated breast epithelial cells. Furthermore, low NKILA expression is associated with breast cancer metastasis and poor patient prognosis. Therefore, lncRNAs can directly interact with functional domains of signaling proteins, serving as a class of NF-κB modulators to suppress cancer metastasis.
更多内容
http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1535610815000549
宋尔卫教授简介
主任医师，教授，博士生导师，中山大学孙逸仙纪念医院副院长，孙逸仙纪念医院乳腺肿瘤医学部学科带头人。
宋尔卫于2000年在中山医科大学获医学博士学位，1999年博士后至2004年期间先后在德国埃森大学医学院与美国哈佛大学医学院从事研究工作，2004年担任哈佛大学讲师，2004年8月份回国后在中山大学进行全职研究工作，并被聘任为中山大学研究员。2006年获国家杰出青年基金，2007年被聘为教育部长江学者特聘教授，
2009年被评为CMB（美国中华医学基金会）杰出教授；2010年担任国家重大科学研究计划项目（973项目）首席科学家并当选“新世纪百千万人才工程”国家级人选，2013年入选国家首批中青年科技创新领军人才。曾获2013年度“何梁何利基金科学与技术创新奖”、2009年度“第二届谈家桢生命科学创新奖”及第十一届中国青年科技奖。他指导的博士生论文入选2011年度全国优秀博士学位论文，获“全国优秀博士学位论文指导教师”称号。现任中国抗癌协会乳腺癌专业委员会（第七届委员会）副主任委员，广东省医学会乳腺病学分会主任委员，广东省抗癌协会乳腺癌专业委员会常务副主任委员（候任主任委员）及广东省抗癌协会第三届理事会常务理事。
宋尔卫主要从事乳腺癌的生物学特性及治疗学基础研究，在非编码RNA调控肿瘤侵袭转移及靶向导入小分子RNA抑制肿瘤转移的研究形成特色。以第一或通讯作者发表SCI论文45篇，其中包括在Cell、Cancer
Cell、Nature Medicine、Nature Biotechnology、Science Tranlational
Medicine等国际著名杂志发表的论文。总SCI影响因子327分，其中单篇最高32.4分；SCI他引总次数2642次，单篇SCI他引最高665次。研究成果被Science等学术期刊正面引用。他13次应邀在重要学术会议作报告，4次在国际学术大会担任大会或分会场主席。共获授权发明专利4项。其研究成果曾被美国《科学》杂志评为“2003年度世界十大科技突破”代表性成果，入选2008年度中国高等学校十大科技进展，获2012年度教育部高等学校科学研究优秀成果奖（自然科学奖）一等奖。Cancer
Cell出版的特刊介绍了他的研究工作。此外，他还担任Annals of Oncology中文版乳腺癌专刊及Journal of Biological
Chemistry编委；主编了《RNA干扰的生物学原理与应用》及《小分子RNA的基础研究与临床应用》。
其主要学术贡献包括：第一，发现miRNA能调控肿瘤起源细胞(T-IC)的自我更新、多向分化及成瘤能力等特性，首次揭示了miRNA对肿瘤起源细胞生物学特性的重要调控作用。第二，发现趋化因子CCL18是肿瘤相关巨噬细胞（TAM）促进乳腺癌细胞侵袭和转移的关键因子，并成功分离鉴定了CCL18的功能性受体是6次跨膜的PITPNM3蛋白，区别于传统的7次跨膜趋化因子受体。为恶性肿瘤治疗提供了新的潜在靶标。第三，应用单链片段抗体技术在动物体内成功靶向导入siRNA，并进一步研制出将抗Her2单链片段抗体与多肽融合蛋白作为载体，实现在荷瘤鼠体内把siRNA选择性导入Her2阳性乳腺癌细胞，成功抑制了肿瘤生长和转移，在动物体内证实了靶向癌细胞导入小分子干扰RNA抑制肿瘤转移的可行性。
临床工作中，宋尔卫在乳腺癌的早期诊断和乳腺癌的个体化治疗（包括早期乳腺癌术前/术后辅助治疗和晚期复发转移乳腺癌的解救治疗等）方面积累了丰富的临床经验。他带领临床工作团队引进了国际最新的以器官分科的概念，建立了融诊断、内外科治疗及科学研究于一体现代化诊断与治疗新模式，为乳腺病患者提供了诊断、治疗、门诊手术等的一站式服务。在人民卫生出版社2013年出版的临床医学专业五年规划教材《外科学》第8版的编写过程中，他担任编委承担了《乳腺疾病》章节的编写任务；此外，他还担任人民卫生出版社2014年即将出版的《现代乳腺癌保乳治疗学》主编。
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