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非甾体类抗炎药的结肠癌预防作用与3种遗传变异相关

2015年03月25日

JAMA杂志3月17日在线发表的一项研究显示,阿司匹林和非甾体抗炎药(NSAID)预防结肠癌的作用与位于染色体12和15上的3种单核苷酸多态性(SNP)变异体相关,即位于染色体12p12.3上的rs2965667和rs10505806及位于染色体15q25.2上的rs16973225(JAMA 2015;313:1133-42)。

这项全基因组由印第安纳大学流行病学系和Bren Simon癌症中心的Hongmei Nan医生及其同事进行。

为了获得用于这项全基因组研究的大样本量人群,研究者汇总了1976年至2003年在澳大利亚、加拿大、德国和美国进行的10项观察性研究的数据,涉及8,634例结肠癌病例和8,553例在年龄、性别和人种/族裔方面匹配的对照受试者。

与不使用阿司匹林、NSAID或这两者的人相比,定期用药者的结直肠癌风险更低:定期用药者的结直肠癌总患病率为28%,而未用药者为38%,比值比(OR)为0.69。定期单用阿司匹林者发生结直肠癌的风险也较低:定期用药者的患病率为24%,而未用药者为31%,OR为0.71。

然而,阿司匹林和NSAID使用者的结直肠癌风险基于患者是否携带遗传变异体和所携带的风险等位基因的拷贝数而存在差异。所有3种遗传变异体均位于已知参与结肠癌发病机制的基因附近,包括可调节促炎性前列腺素和白细胞介素的生成(特别是肠道内)的基因。这种位置上的相近支持以下观点,即阿司匹林和NSAID通过这些炎症介质来发挥保护肠道的作用。

研究者表示,这些研究结果有助于识别根据遗传背景定义的可优先从这些药物的化学预防使用中受益的某些人群,并有助于从新的角度认识潜在的致癌作用机制。

这项研究获国立癌症研究所和国立卫生研究院支持。Nan医生声明无经济利益冲突。其中一位研究者声明持有结直肠化学预防剂阿司匹林的专利,另外两位研究者声明与Arctic Dx、拜耳、辉瑞和Pozen公司存在联系。


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