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CDK4/6抑制剂后线治疗再添III期长期证据：postMONARCH最终OS分析公布，阿贝西利联合氟维司群呈现生存获益数值趋势

11月14日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗是HR阳性/HER2阴性（HR+/HER2-）晚期乳腺癌的一线标准治疗方案，可显著改善患者的无进展生存（PFS）与总生存（OS），但几乎所有患者最终都会出现疾病进展，因此耐药后最优治疗序贯与长期生存获益始终是临床治疗所关注的重点。在2026年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上，III期postMONARCH研究的预设最终总生存分析结果正式公布，全文同步发表于Annals of Oncology。该研究此前已证实阿贝西利联合氟维司群可显著改善PFS，本次长期随访数据进一步补充了该方案的长期疗效证据。【肿瘤资讯】特别整理，以飨读者。

CDK4/6抑制剂耐药后优先内分泌序贯，换药策略长期生存数据有限

尽管CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗在HR+/HER2-晚期乳腺癌一线治疗中，已被证实可同时带来PFS与OS获益，但几乎所有患者最终都会发生疾病进展。考虑到静脉化疗与抗体药物偶联物存在明显的毒副反应与生活质量负担，当前国内外临床指南推荐，CDK4/6抑制剂进展后晚期HR+乳腺癌治疗应优先采用内分泌为基础的治疗策略，包括更换CDK4/6抑制剂继续抑制通路，将化疗与抗体药物偶联物留待更后线或真正内分泌耐药的人群使用，以尽可能延长患者的内分泌治疗窗口期。

在postMONARCH研究启动前，CDK4/6抑制剂进展后更换另一种CDK4/6抑制剂的循证证据大多来自II期临床研究，高级别循证数据相对有限。postMONARCH是一项覆盖全球16个国家、96家研究中心的随机、双盲、安慰剂对照III期临床试验。研究共入组368例HR阳性/HER2阴性晚期乳腺癌患者，所有受试者均在既往CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗后出现疾病进展，包括晚期一线CDK4/6抑制剂联合芳香化酶抑制剂进展，或辅助CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗期间及治疗结束后复发。患者按1:1比例随机分配至阿贝西利联合氟维司群组或安慰剂联合氟维司群组，组间基线特征整体均衡。

试验组采用阿贝西利150mg每日两次口服，联合标准剂量氟维司群肌内注射；对照组匹配安慰剂联合氟维司群。研究的主要终点为研究者评估的无进展生存期，本次预设的最终总生存分析设定在累计出现200例死亡事件时开展，预设的统计学显著性边界为风险比0.753。研究同时设置了探索性终点，包括第二次无进展生存期、无化疗生存期、至化疗时间等，以全面评估治疗的长期临床价值。postMONARCH最初的主要分析结果显示，阿贝西利联合氟维司群可显著降低疾病进展风险，且安全性与药物已知特征一致。

OS数值延长7.5个月未达统计终点，多维度疗效获益持续稳定

本次ESMO大会公布的最新数据显示，经过约37个月的中位随访，研究累计达到200例总生存事件，触发预设最终分析。数据显示，阿贝西利联合氟维司群组中位总生存期为32.1个月，安慰剂组为24.6个月，数值上延长7.5个月，对应死亡风险降低20%（HR 0.80，95%CI 0.60-1.06，P=0.11），但未达到预设的统计学显著性边界。各预设临床亚组的总生存获益趋势与整体人群保持一致。与此同时，更新的无进展生存结果与初始分析高度吻合，阿贝西利组疾病进展或死亡风险降低22%（HR 0.78，95%CI 0.62-0.99，名义P=0.039），中位无进展生存期为5.9个月对比5.3个月；经盲态独立中心评审的无进展生存获益更为显著，风险比为0.60。

图1 postMONARCH研究PFS与OS结果（数据截止日期为2026年3月6日）

多项探索性终点同样呈现有利于阿贝西利联合方案的趋势：第二次无进展生存期、无化疗生存、至化疗时间均显示阿贝西利组更优，其中第二次无进展生存期与至化疗时间达到名义统计学显著性。在基线存在可测量病灶的患者中，阿贝西利组的客观缓解率与临床获益率均显著高于对照组。后续治疗方面，两组患者停药后接受后续系统抗肿瘤治疗的比例相近，化疗与抗体药物偶联物作为首次后续治疗的使用率基本持平。

图2 postMONARCH研究OS临床关键亚组分析结果

安全性方面，阿贝西利联合方案的不良反应谱与药物已知特征一致，本次长期随访未发现新的安全信号。阿贝西利组最常见的任何级别治疗期间不良事件为腹泻、中性粒细胞减少、贫血与乏力；3级及以上不良事件发生率为58%，高于对照组的23%。因不良事件导致的永久停药率为6%，剂量调整多由腹泻与中性粒细胞减少引发，整体安全特征可预测、可管理。

多维度疗效数据形成支撑，换药策略获III期证据补充

postMONARCH研究的最终总生存结果虽未达到统计学显著性，但中位总生存的数值优势、全亚组一致的获益趋势，搭配持续稳定的无进展生存获益、第二次无进展生存与无化疗生存的改善，共同构成了完整的疗效证据链，支持阿贝西利联合氟维司群作为CDK4/6抑制剂经治人群的治疗选择。结合EMBER-3研究CDK4/6抑制剂经治亚组的结果，目前已有两项III期研究数据一致支持CDK4/6抑制剂换药策略，尤其对于无可作用基因组变异的患者，该方案可推迟化疗启动时间，延长内分泌治疗窗口。

需要指出的是，本研究OS未达统计学显著性，与研究设计特征和临床现实直接相关。postMONARCH的核心研究终点为PFS，研究样本量与统计效能均围绕PFS设定，对总生存差异的检验效力本身不足。同时，两组患者停药后接受后续系统治疗的比例均较高且方案均衡，后线有效治疗的广泛应用会稀释单一线治疗对总生存的影响。此外，总生存曲线呈现出前6个月对照组略占优、之后持续向试验组倾斜的形态，这种早期差异主要源于试验组前6个月的死亡例数略多，且其中多数死亡由疾病进展导致，同时不良事件相关死亡也存在小幅组间差异，这一早期的数值波动也在一定程度上影响了最终的统计检验结果。

总结

总体而言，postMONARCH研究的最终OS分析虽未达到预设的统计学终点，但阿贝西利联合氟维司群在数值上展现出生存获益趋势，且在无进展生存、临床缓解、无化疗生存等多个疗效维度均呈现一致优势，安全性可控可管理。该研究为HR阳性/HER2阴性晚期乳腺癌CDK4/6抑制剂耐药后的换药策略提供了长期循证支持，可作为临床无明确靶点患者的内分泌治疗选择之一。

参考文献

Kalinsky K, Wander SA, Hamilton E, et al. Overall survival from the phase III postMONARCH trial of abemaciclib plus fulvestrant versus placebo plus fulvestrant for HR-positive, HER2-negative advanced breast cancer following progression on a prior CDK4/6 inhibitor plus endocrine therapy. Ann Oncol. Published online October 24, 2026. doi:10.1016/j.annonc.2026.10.1283

责任编辑：肿瘤资讯-Ethon
排版编辑：肿瘤资讯-Ethon

11月14日

陈俊红

磁县肿瘤医院 | 肿瘤外科

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